01Čo je to
Ketokonazol je syntetické imidazolové antimykotikum so širokým spektrom, chemicky cis-1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlórfenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmetyl)-1,3-dioxolán-4-yl]metoxy]fenyl]piperazín. Liečivo je racemát dvoch cis-enantiomérov, v USA je registrované od roku 1981 a jeho najznámejším obchodným názvom je Nizoral.
Na kožu a vlasovú pokožku sa používa ako 2 % šampón, krém a pena. V Európe je šampón registrovaný na liečbu a prevenciu seboroickej dermatitídy, lupín a pityriasis versicolor, ktoré súvisia s kvasinkami Malassezia, krém aj na kožné plesňové infekcie a kandidózu. V USA je 2 % šampón na predpis registrovaný na pityriasis versicolor, 2 % krém a pena aj na seboroickú dermatitídu a 1 % šampón Nizoral na lupiny je voľnopredajný.
Tablety s 200 mg majú pre riziko poškodenia pečene obmedzené použitie. V USA sú vyhradené na systémové plesňové infekcie (blastomykózu, kokcidioidomykózu, histoplazmózu, chromomykózu a parakokcidioidomykózu) u pacientov po zlyhaní alebo pri neznášanlivosti inej liečby; v EÚ Európska komisia v októbri 2013 pozastavila registrácie perorálneho ketokonazolu na plesňové infekcie. Od novembra 2014 je v EÚ registrovaný liek Ketoconazole Esteve (predtým Ketoconazole HRA) na endogénny Cushingov syndróm u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov.
02Mechanizmus účinku
Ketokonazol blokuje v hubách enzým lanosterol-14α-demetylázu závislý od cytochrómu P450, ktorý mení lanosterol na ergosterol. V bunkovej membráne huby tak ubúda ergosterol a hromadia sa metylované prekurzory sterolov, čo oslabuje jej štruktúru aj funkciu. Pôsobí proti dermatofytom, kandidám a kvasinkám Malassezia (Pityrosporum ovale a P. orbiculare), ktoré sa podieľajú na seboroickej dermatitíde, lupinách a pityriasis versicolor.
V nadobličkách a v semenníkoch inhibuje ketokonazol enzýmy cytochrómu P450, ktoré tvoria steroidné hormóny: najmä 17α-hydroxylázu, ďalej 11-hydroxyláciu a pri vyšších dávkach aj enzým štiepiaci postranný reťazec cholesterolu. V nadobličkách aj v Leydigových bunkách tlmí C17,20-lyázu, a tým tvorbu androgénov. U mužských dobrovoľníkov znížili jednorazové dávky 200, 400 a 600 mg výrazne testosterón, ktorý sa k východiskovej hodnote vrátil po 8 až 24 hodinách. U zdravých ľudí oslabila dávka 400 alebo 600 mg odpoveď kortizolu na ACTH, útlm trval až 8 hodín a po 16 hodinách už nebol prítomný; dávky 800–1200 mg denne tlmili tvorbu testosterónu aj odpoveď nadobličiek dlhšie.
V kultúre ľudských kožných fibroblastov sa ketokonazol kompetitívne viazal aj na androgénový receptor a polovicu väzby androgénu vytesnil v koncentrácii 6,4 × 10⁻⁵ mol/l; z testovaných imidazolových antimykotík sa na receptor viazal ako jediný.
Po užití 200 mg s jedlom dosiahne ketokonazol v plazme maximum asi 3,5 µg/ml za 1–2 hodiny. Na vstrebanie potrebuje kyslé prostredie žalúdka, takže lieky znižujúce kyslosť jeho dostupnosť znižujú, po omeprazole na 17 %. Na bielkoviny plazmy sa viaže asi z 99 %, metabolizuje ho hlavne CYP3A4 a vylučuje sa najmä žlčou: asi 57 % dávky odchádza stolicou a 13 % močom. Eliminácia z plazmy je dvojfázová s polčasom 2 hodiny počas prvých 10 hodín a 8 hodín neskôr; pri dávkach nad 400 mg denne sa polčas predlžuje na 3–10 hodín.
Pri šampóne sa ketokonazol v plazme nezistil ani u 39 pacientov, ktorí si umývali vlasy 4–10-krát týždenne 6 mesiacov, ani u 33 pacientov pri 2–3 umytiach týždenne počas 3–26 mesiacov. Dvanásť hodín po jednom umytí zostával vo veľkom množstve na vlasoch a asi 5 % preniklo do keratínu vlasu.
03Účinky
V multicentrickej dvojito zaslepenej štúdii s 575 pacientmi so stredne ťažkou až ťažkou seboroickou dermatitídou a lupinami vlasovej pokožky zabral 2 % šampón dvakrát týždenne počas 2–4 týždňov výborne u 88 % pacientov. Počas 6-mesačnej prevencie u 312 pacientov, ktorí na liečbu odpovedali, sa ochorenie vrátilo u 19 % pri šampóne raz týždenne, u 31 % pri striedaní s placebom a u 47 % pri samotnom placebe.
Cochranov prehľad 51 štúdií s 9052 účastníkmi zahrnul aj 12 placebom kontrolovaných štúdií s ketokonazolom (3253 účastníkov): 2 % ketokonazol znižuje po 4 týždňoch riziko nevyliečenia seboroickej dermatitídy o 31 % oproti placebu a v porovnaní s kortikoidmi má podobnú mieru remisie pri o 44 % nižšom výskyte nežiaducich účinkov. V randomizovanej štúdii s 847 pacientmi od 12 rokov dosiahla 2 % pena dvakrát denne počas 4 týždňov úspech liečby u 56 % pacientov oproti 42 % pri vehikule.
V multicentrickej placebom kontrolovanej štúdii s 312 pacientmi s mykologicky potvrdenou pityriasis versicolor sa po 31 dňoch vyliečilo 73 % pacientov po troch denných aplikáciách 2 % šampónu, 69 % po jednej aplikácii a 5 % pri placebe.
Pri androgénnej alopécii zlepšil 2 % šampón s ketokonazolom v porovnávacej štúdii hustotu vlasov, ich hrúbku a podiel folikulov v rastovej fáze takmer rovnako ako 2 % minoxidil a znížil množstvo mazu na pokožke. V randomizovanej štúdii so 150 mužmi s telogénnym effluviom pri androgénnej alopécii a lupinách znížil 1 % šampón s ketokonazolom, používaný 2–3-krát týždenne počas 6 mesiacov, vypadávanie vlasov pri umývaní o 17,3 %, zvýšil podiel vlasov v rastovej fáze o 4,9 % a priemer vlasu o 5,4 %, hustota vlasov sa nezmenila.
V otvorenej randomizovanej štúdii so 100 mužmi s androgénnou alopéciou dosiahla po roku skupina 10 mužov s finasteridom a 2 % šampónom s ketokonazolom druhý najlepší výsledok po kombinácii finasteridu s minoxidilom. Systematický prehľad 5 štúdií s 318 ľuďmi a 2 štúdií na zvieratách opisuje po ketokonazole hrubšie vlasy, v jednej štúdii vyšší pilárny index a zlepšenie alopécie na fotografiách. U myší C3H/HeN urýchlil 2 % roztok ketokonazolu v etanole nanášaný denne 3 týždne dorastanie ostrihanej srsti oproti vehikulu a u samcov myší pôsobil podobne aj v porovnávacej štúdii, v ktorej bol najúčinnejší 5 % minoxidil.
Pri Cushingovom syndróme sa v publikovaných súboroch s viac ako 800 pacientmi znormalizoval voľný kortizol v moči asi u polovice pacientov, podľa kritérií jednotlivých štúdií odpovedalo 43–80 % a asi 75 % pacientov malo pokles voľného kortizolu o viac ako polovicu. V retrospektívnej francúzskej štúdii s 200 pacientmi s Cushingovou chorobou bolo pri poslednej kontrole kontrolovaných 49,3 % hodnotených pacientov a zlepšili sa klinické príznaky, hypertenzia, hypokaliémia aj diabetes.
V randomizovanej štúdii fázy 3 s 260 mužmi s karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu zvýšil ketokonazol 400 mg trikrát denne s hydrokortizónom, pridaný k vysadeniu antiandrogénu, podiel odpovedí PSA na 27 % oproti 11 % a objektívnych odpovedí na 20 % oproti 2 %, prežívanie sa nelíšilo. Hladiny nadobličkových androgénov počas liečby klesli.
04Dávkovanie
Ketokonazol na kožu sa používa podľa ochorenia od jednorazového umytia po niekoľkotýždňové kúry s následnou prevenciou. Tablety s 200 mg sú liek viazaný na lekársky predpis s obmedzenými indikáciami: užívajú sa s jedlom, potrebujú kyslé prostredie žalúdka a ich podávanie vyžaduje sledovanie pečeňových testov; pri Cushingovom syndróme sa denná dávka delí do 2–3 dávok a upravuje podľa hladín kortizolu.
Jednotky
- %
- koncentrácia prípravku; 1 % = 1 g látky v 100 g alebo 100 ml (v roztoku 10 mg v 1 ml)
Registrované dávkovanie
Británia · MHRA
Ketoconazole 2 % a Nizoral 2 %, šampón · seboroická dermatitída a lupiny (pityriasis capitis)
2 % šampón dvakrát týždenne
- Podanie
- topicky, na vlhkú vlasovú pokožku
- Načasovanie
- šampón sa nechá pôsobiť 3–5 minút a opláchne
- Trvanie
- 2–4 týždne
Na prevenciu raz za 1–2 týždne.
Zdroje Ketoconazole 2 % šampón — SPC (Británia) ↗ · Nizoral 2 % šampón — SPC (Británia) ↗
Británia · MHRA, USA · FDA
Ketoconazole 2 %, šampón · pityriasis versicolor
2 % šampón jednorazovo (USA) alebo raz denne najviac 5 dní (Británia)
- Podanie
- topicky, na postihnutú kožu
- Načasovanie
- šampón sa nechá pôsobiť 5 minút (USA), 3–5 minút (Británia)
Na prevenciu pred pobytom na slnku raz denne najviac 3 dni (Británia).
Zdroje Ketoconazole 2 % šampón — SPC (Británia) ↗ · Ketoconazole 2 % šampón — registračný text FDA ↗
USA · FDA
Nizoral Anti-Dandruff 1 %, šampón (voľnopredajný) · lupiny
1 % šampón každé 3–4 dni
- Podanie
- topicky, na vlasovú pokožku
- Trvanie
- do 8 týždňov, potom podľa potreby
Pre dospelých a deti od 12 rokov.
USA · FDA, Británia · MHRA
Ketoconazole 2 % a Nizoral 2 %, krém · seboroická dermatitída
2 % krém dvakrát denne (USA), raz alebo dvakrát denne (Británia)
- Podanie
- topicky, na postihnutú kožu
- Trvanie
- 4 týždne alebo do vymiznutia príznakov (USA); 2–4 týždne s udržiavacou liečbou raz týždenne (Británia)
Pri plesňových infekciách kože a kandidóze sa krém nanáša raz denne 2 týždne, pri tinea pedis 6 týždňov (USA).
Zdroje Ketoconazole 2 % krém — registračný text FDA ↗ · Nizoral 2 % krém — SPC (Británia) ↗
USA · FDA
Ketoconazole 2 %, pena · seboroická dermatitída u pacientov od 12 rokov s neoslabenou imunitou
2 % pena dvakrát denne
- Podanie
- topicky, na postihnutú kožu
- Trvanie
- 4 týždne
USA · FDA
Ketoconazole, tablety 200 mg · systémové plesňové infekcie (blastomykóza, kokcidioidomykóza, histoplazmóza, chromomykóza, parakokcidioidomykóza) po zlyhaní alebo neznášanlivosti inej liečby
200 mg denne, pri nedostatočnej odpovedi 400 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- obvykle 6 mesiacov
Od 400 mg denne tlmí tvorbu kortikoidov v nadobličkách; dávka 200–400 mg denne sa nemá prekračovať.
EÚ · EMA
Ketoconazole Esteve, tablety 200 mg · endogénny Cushingov syndróm u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov
400–600 mg denne na začiatku, potom až 800–1200 mg denne; udržiavacia dávka 400–1200 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- v 2–3 dávkach denne
V publikovaných súboroch bola udržiavacia dávka väčšinou 600–800 mg denne; dávka sa upravuje podľa voľného kortizolu v moči a liečba vyžaduje časté kontroly pečeňových testov.
Skúmané dávky
Fáza 3, 260 mužov s karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (CALGB 9583), spolu s hydrokortizónom
útlm nadobličkových androgénov pri pokročilom karcinóme prostaty
400 mg trikrát denne
- Podanie
- perorálne
Zdroj Small a kol. 2004 ↗
Randomizovaná štúdia, 150 mužov s telogénnym effluviom pri androgénnej alopécii a lupinách
vypadávanie a hrúbka vlasov
1 % šampón
- Podanie
- topicky, na vlasovú pokožku
- Načasovanie
- 2–3-krát týždenne
- Trvanie
- 6 mesiacov
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Šampón sa dobre znáša: v 22 klinických štúdiách s 2980 účastníkmi sa žiadny nežiaduci účinok neobjavil s častosťou 1 % alebo viac. Hlásené sú najmä podráždenie a pálenie kože, svrbenie, suchosť, kontaktná dermatitída, zmena štruktúry a farby vlasov, narovnanie trvalej ondulácie a vypadávanie vlasov, zriedkavo precitlivenosť vrátane angioedému a anafylaxie. Pri kréme hlásilo nežiaduce účinky, najmä silné podráždenie, svrbenie a štípanie, 5,0 % z 905 pacientov oproti 2,4 % z 208 pri placebe; siričitan sodný v ňom môže u citlivých ľudí vyvolať alergickú reakciu vrátane anafylaktických príznakov a astmatického záchvatu.
Perorálny ketokonazol môže poškodiť pečeň: registračný text USA uvádza prípady s úmrtím alebo s potrebou transplantácie pečene pri vysokých dávkach počas krátkej liečby aj pri nízkych dávkach počas dlhej liečby, a to aj u ľudí bez rizikových faktorov; po vysadení sa poškodenie zvyčajne upraví. EMA pri prehodnotení v roku 2013 zistila, že poškodenie pečene je pri ňom častejšie a závažnejšie než pri iných antimykotikách a objavuje sa spravidla 1 až 6 mesiacov od začiatku liečby, aj pri dávke 200 mg denne. Pred liečbou a počas nej sa preto sledujú pečeňové testy a pri ochorení pečene je kontraindikovaný.
Ketokonazol je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, takže zvyšuje hladiny mnohých liekov. Súbežné užívanie s dofetilidom, chinidínom, pimozidom, lurasidónom, cisapridom, metadónom, dizopyramidom, dronedarónom a ranolazínom je kontraindikované pre predĺženie intervalu QT a riziko komorovej arytmie torsades de pointes, kontraindikované je aj so simvastatínom a lovastatínom pre poškodenie svalov, s perorálnym midazolamom, triazolamom a alprazolamom pre predĺžený útlm a s námeľovými alkaloidmi. Samotný ketokonazol v dávke 200 mg dvakrát denne počas 3–7 dní predĺžil interval QTc v priemere o 6–12 ms.
Od 400 mg denne tlmí tvorbu kortikoidov v nadobličkách, čo môže pri strese alebo pri hraničnej funkcii nadobličiek viesť k ich nedostatočnosti. Znižuje aj testosterón: pri 800 mg denne je jeho tvorba narušená a pri 1600 mg denne zastavená, čo sa môže prejaviť gynekomastiou, impotenciou a oligospermiou, a po vysadení sa testosterón vráti k východiskovej hodnote. Testosterón klesá výraznejšie než estradiol, takže stúpa pomer estradiolu k testosterónu, a ten je pravdepodobným vysvetlením gynekomastie.
V súbore 160 pacientov liečených 400–2000 mg denne sa objavili nevoľnosť a zvracanie u 50 %, gynekomastia u 21 %, pokles libida u 13 % a vypadávanie vlasov u 8 % pacientov. Liečbu pre nežiaduce účinky ukončilo 6 % pacientov pri 400 mg, 17 % pri 800 mg, 23 % pri 1200 mg a 56 % pri 1600 mg denne. Registračný text USA uvádza aj štúdiu s 350 pacientmi s metastatickým karcinómom prostaty, v ktorej do dvoch týždňov od začiatku liečby dávkou 1200 mg denne zomrelo 11 pacientov; súvislosť s ketokonazolom alebo s nedostatočnosťou nadobličiek sa pri závažnom základnom ochorení nedala určiť.
U potkanov bol ketokonazol podávaný v potrave v dávke 80 mg/kg denne teratogénny (zrastené a chýbajúce prsty), vo vyšších dávkach v prvom trimestri embryotoxický a dávky nad 10 mg/kg v treťom trimestri sťažovali pôrod; prechádza aj do materského mlieka. Liek na Cushingov syndróm je v EÚ v tehotenstve kontraindikovaný. V klasifikácii EÚ patrí ketokonazol medzi látky toxické pre reprodukciu kategórie 1B, a preto je od roku 2019 zakázaný v kozmetických výrobkoch. V dlhodobých štúdiách na myšiach a potkanoch s dávkami 5–80 mg/kg denne karcinogénny nebol.
06Ako zapadá do celku
Pri androgénnej alopécii sa ketokonazol skúmal ako doplnok k minoxidilu a finasteridu: 2 % šampón mal v porovnávacej štúdii podobný účinok ako 2 % minoxidil a v štúdii so 100 mužmi dosiahla skupina s finasteridom a šampónom po kombinácii finasteridu s minoxidilom druhý najlepší výsledok. Prehľad topických antiandrogénov z roku 2020 ho uvádza spolu s topickým finasteridom a klaskoterónom medzi perspektívnymi možnosťami liečby mužského plešatenia, pri ktorých boli nežiaduce účinky v klinických štúdiách minimálne.
Levoketokonazol je samostatný (2S,4R)-enantiomér ketokonazolu, ktorý je v USA registrovaný ako Recorlev na endogénnu hyperkortizolémiu pri Cushingovom syndróme; tlmí najmä CYP11B1, CYP11A1 a CYP17A1.
Štúdie a zdroje
- KETOCONAZOLE tablets USP, 200 mg — US prescribing information (Strides Pharma) ↗DailyMed SPL version 8, effective 17 December 2025 (ANDA 210457): boxed warning (serious hepatotoxicity including fatal cases and liver transplantation; QT prolongation with dofetilide, quinidine, pimozide, lurasidone, cisapride, methadone, disopyramide, dronedarone, ranolazine); (±)cis racemate; indicated only for blastomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, chromomycosis and paracoccidioidomycosis after failure or intolerance of other therapy; 200 mg once daily, up to 400 mg; usual duration 6 months; children over 2 years 3.3–6.6 mg/kg; PK (Cmax about 3.5 µg/mL at 1–2 h with a meal, acid-dependent absorption, 17% bioavailability after omeprazole, 99% protein binding, CYP3A4, T½ 2 h then 8 h, 13% urine, 57% faeces); QTc +6–12 ms at 200 mg BID for 3–7 days; adrenal corticosteroid secretion decreased at 400 mg and higher; testosterone impaired at 800 mg/day and abolished at 1600 mg/day (gynecomastia, impotence, oligospermia); 11 deaths within two weeks among 350 prostate cancer patients on 1200 mg/day; not carcinogenic in mice and rats at 5–80 mg/kg/day; teratogenic in rats at 80 mg/kg/day, embryotoxic above 80 mg/kg, dystocia above 10 mg/kg; excreted in milk; contraindications and interaction tables.
- Ketoconazole Shampoo, 2% — US prescribing information (Padagis) ↗DailyMed SPL version 15, effective 31 May 2024 (ANDA 076419): tinea (pityriasis) versicolor; one application, lather and leave 5 minutes; not detected in plasma in 39 patients shampooing 4–10 times weekly for 6 months or 33 patients 2–3 times weekly for 3–26 months; tinea versicolor RCT 73% and 69% vs 5%; 11 double-blind trials in 264 dandruff/seborrheic dermatitis patients with less than 1% hair loss and irritation; reported hair discoloration, abnormal hair texture, removal of the curl from permanently waved hair, itching, burning, contact dermatitis, hypersensitivity, angioedema, alopecia; post-marketing anaphylaxis.
- NIZORAL Anti-Dandruff (ketoconazole 1%) shampoo — Drug Facts (Kramer Laboratories) ↗DailyMed OTC label version 8, effective 10 September 2026 (NDA 020310): controls flaking, scaling and itching of dandruff; adults and children 12 years and over, repeat every 3–4 days for up to 8 weeks or as directed, then as needed; stop if rash appears or no improvement in 2–4 weeks.
- KETOCONAZOLE cream 2% — US prescribing information (Fougera) ↗DailyMed SPL version 8, effective 28 January 2026 (ANDA 076294): tinea corporis, cruris and pedis, tinea versicolor, cutaneous candidiasis and seborrheic dermatitis; seborrheic dermatitis twice daily for four weeks or until clinical clearing; other indications once daily (2 weeks; tinea pedis 6 weeks); side effects in 5.0% of 905 vs 2.4% of 208 on placebo (severe irritation, pruritus, stinging); sodium sulfite warning (allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and asthmatic episodes in susceptible people).
- KETOCONAZOLE foam, 2% — US prescribing information (Padagis) ↗DailyMed SPL version 8, effective 29 February 2024 (ANDA 091550; initial US approval of ketoconazole 1981): seborrheic dermatitis in immunocompetent patients 12 years and older, twice daily for four weeks; RCT 427 vs 420 subjects, treatment success 56% vs 42%; application site burning 10% vs 10%; plasma levels below 6 ng/mL in most of 12 subjects using 3 g twice daily.
- Ketoconazole 2% w/w Shampoo — Summary of Product Characteristics (Pinewood Healthcare) ↗UK SmPC, PL 04917/0039, text revised 13 May 2025: treatment and prevention of seborrhoeic dermatitis, pityriasis capitis (dandruff) and pityriasis versicolor associated with Pityrosporum; leave 3–5 minutes; seborrhoeic dermatitis and dandruff twice weekly for 2–4 weeks, prophylaxis once every 1–2 weeks; pityriasis versicolor once daily for up to 5 days, prophylaxis once daily up to 3 days before sun exposure; 22 trials with 2980 subjects without ADRs of 1% or more; ADR list (hair texture abnormal, hair colour changes, alopecia, burning, contact dermatitis, angioedema); not detected in plasma after chronic shampooing; about 5% penetrated hair keratin 12 h after a shampoo.
- Nizoral 2% Shampoo — Summary of Product Characteristics (Thornton & Ross) ↗UK SmPC updated 28 October 2020: prevention and treatment of dandruff and seborrhoeic dermatitis and treatment of tinea versicolor; leave 3–5 minutes; twice weekly for 2–4 weeks, prophylaxis once every 1–2 weeks; tinea versicolor once daily for 1–5 days.
- Nizoral 2% Cream — Summary of Product Characteristics (Thornton & Ross) ↗UK SmPC updated 14 May 2024: dermatophyte infections, cutaneous candidosis, tinea versicolor and seborrhoeic dermatitis caused by Malassezia; seborrhoeic dermatitis once or twice daily, usually 2–4 weeks, maintenance once weekly.
- Ketoconazole Esteve (previously Ketoconazole HRA) 200 mg tablets — EPAR product information (European Medicines Agency) ↗EU SmPC (PDF of March 2025); first authorisation 19 November 2014, renewal 31 July 2019: endogenous Cushing's syndrome in adults and adolescents above 12 years; 400–600 mg/day in two or three doses at initiation, rapidly up to 800–1,200 mg/day; maintenance 400–1,200 mg/day, mostly 600–800 mg/day in publications; liver tests weekly for one month, then monthly for 6 months; contraindicated in pregnancy; mechanism (17alpha-hydroxylase, 11-hydroxylation, side-chain cleavage at higher doses; C17-20 lyase in adrenals and Leydig cells); more than 800 patients in the literature, UFC normalised in about 50%, response 43–80%, about 75% with more than 50% UFC decrease; French retrospective study of 200 patients with Cushing's disease (49.3% controlled at last visit); T½ 3–10 h above 400 mg/day; serious hepatotoxicity rare.
- Ketoconazole-containing medicines — Article 31 referral (European Medicines Agency) ↗Referral page and the Agency's document EMA/584237/2013 (the fulltext PDF, read 12 October 2026): Article 31 review initiated July 2011 at France's request after the French agency suspended the medicine in June 2011; CHMP opinion 25 July 2013; European Commission decision 11 October 2013: marketing authorisations of oral ketoconazole for fungal infections suspended; incidence and seriousness of hepatotoxicity higher than with other antifungals, onset generally between 1 and 6 months after starting treatment and also at the recommended 200 mg/day; creams, ointments and shampoos not affected because systemic absorption is very low; off-label use in Cushing's syndrome may continue under controlled national conditions.
- RECORLEV (levoketoconazole) tablets — US prescribing information (Xeris Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL version 13, effective 10 March 2026: levoketoconazole is the 2S,4R enantiomer of ketoconazole, a cortisol synthesis inhibitor (CYP11B1, CYP11A1, CYP17A1); endogenous hypercortisolemia in adults with Cushing's syndrome; ketoconazole tablets contain equal parts levo- and dextroketoconazole.
- CosIng — European Commission database of cosmetic ingredients: ketoconazole, Annex II entry 1528 (substance 97900) ↗Record read on 11 October 2026 through the CosIng search service: ketoconazole, (2SR,4RS) chemical name, CAS 65277-42-1, EC 265-667-4, Annex II (substances prohibited in cosmetic products) reference 1528, added by Commission Regulation (EU) 2019/831 (publication 23 May 2019), classification Repr. 1B.
- The Rise and Fall of Oral Ketoconazole. ↗Review: first broad-spectrum oral antifungal; hepatotoxicity, endocrine dysregulation and drug interactions; oral ketoconazole withdrawn from the European and Australian markets in 2013, strict US relabelling; oral use only for endemic mycoses; topical ketoconazole effective, safe and first-line for tinea versicolor.
- Successful treatment and prophylaxis of scalp seborrhoeic dermatitis and dandruff with 2% ketoconazole shampoo: results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. ↗575 patients with moderate to severe scalp seborrhoeic dermatitis and dandruff, 2% shampoo twice weekly for 2–4 weeks: excellent response in 88%; 312 responders in a 6-month prophylaxis phase: relapse 19% (once weekly active), 31% (active alternating with placebo), 47% (placebo); well tolerated.
- Topical antifungals for seborrhoeic dermatitis. ↗Cochrane review, 51 studies, 9052 participants, 12 ketoconazole vs placebo trials (N = 3253): ketoconazole 2% 31% lower risk of failed clearance at 4 weeks (RR 0.69, 95% CI 0.59–0.81, eight studies); remission similar to steroids (RR 1.17) with 44% fewer side effects (RR 0.56).
- Ketoconazole 2% shampoo in the treatment of tinea versicolor: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. ↗312 patients with mycologically confirmed tinea versicolor: clinical response at day 31 73% (3 daily applications), 69% (single application), 5% (placebo), P < .001; no serious adverse events.
- Topical ketoconazole: a systematic review of current dermatological applications and future developments. ↗Systematic review of 40 RCTs with 4566 patients: efficacy 63–90% in seborrhoeic dermatitis and 71–89% in pityriasis versicolor; allergic contact dermatitis possible; hair loss among the newer indications.
- Ketoconazole shampoo: effect of long-term use in androgenic alopecia. ↗2% ketoconazole shampoo vs unmedicated shampoo with or without 2% minoxidil in androgenic alopecia: hair density, size and proportion of anagen follicles improved almost similarly with ketoconazole and minoxidil; sebum casual level decreased by ketoconazole.
- Nudging hair shedding by antidandruff shampoos. A comparison of 1% ketoconazole, 1% piroctone olamine and 1% zinc pyrithione formulations. ↗150 men with telogen effluvium related to androgenic alopecia and dandruff randomized to 1% ketoconazole, 1% piroctone olamine or 1% zinc pyrithione shampoo 2–3 times a week for 6 months: hair density unchanged; shedding −17.3% (ketoconazole), anagen +4.9%, mean shaft diameter +5.4%; sebum output slightly decreased.
- Comparative efficacy of various treatment regimens for androgenetic alopecia in men. ↗Open randomized study, 100 men with AGA (Hamilton II–IV) for one year: finasteride 1 mg (30), finasteride plus 2% minoxidil (36), minoxidil alone (24), finasteride plus 2% ketoconazole shampoo (10); best results with finasteride plus minoxidil, followed by finasteride plus ketoconazole, finasteride alone and minoxidil alone.
- Topical ketoconazole for the treatment of androgenetic alopecia: A systematic review. ↗Systematic review, seven articles: two animal studies (40 animals) and five human studies (318 participants); increased hair shaft diameter, one study with a significant pilary index increase, clinical improvement on photographic and subjective assessment.
- Topical Antiandrogen Therapies for Androgenetic Alopecia and Acne Vulgaris. ↗Review of topical finasteride, ketoconazole shampoo and cortexolone 17alpha-propionate (clascoterone): promising treatments for male pattern hair loss; minimal adverse effects in trials.
- Topical application of ketoconazole stimulates hair growth in C3H/HeN mice. ↗Seven-week-old male C3H/HeN mice, clipped dorsal coat, 2% ketoconazole in 95% ethanol or vehicle once daily for three weeks: significantly larger regrown area (p < 0.01, n = 10), confirmed in repeated experiments.
- Promotive effect of topical ketoconazole, minoxidil, and minoxidil with tretinoin on hair growth in male mice. ↗Male mice, five per group, ethanol, 2% ketoconazole, 5% minoxidil or minoxidil with 0.1% tretinoin once daily for three weeks: all actives stimulated hair growth vs control, minoxidil most effective.
- Ketoconazole blocks testosterone synthesis. ↗Male volunteers: after a 200, 400 or 600 mg dose serum testosterone fell markedly and returned toward baseline 8 to 24 hours later; transient drops in patients on long-term therapy; ketoconazole blocked basal and gonadotropin-stimulated testosterone production by rat Leydig cells.
- Ketoconazole blocks adrenal steroid synthesis. ↗Healthy humans: cortisol response to ACTH significantly blunted 4 hours after 400 or 600 mg, inhibition up to 8 hours, absent by 16 hours; corticosterone production by isolated rat adrenal cells virtually eliminated.
- High-dose ketoconazole therapy and adrenal and testicular function in humans. ↗Doses of 800 to 1,200 mg/day caused more prolonged blockade of testosterone synthesis and the adrenal response; subnormal testosterone in some men, oligospermia and azospermia, impotence and decreased libido, gynecomastia; effects related to serum concentration and reversible on discontinuation.
- Ketoconazole-induced increase in estradiol-testosterone ratio. Probable explanation for gynecomastia. ↗Four male volunteers, 600 mg: testosterone fell markedly, estradiol much less, raising the estradiol-testosterone ratio; persistently increased ratio in five men on long-term high-dose therapy.
- Ketoconazole binds to the human androgen receptor. ↗Cultured human skin fibroblasts: ketoconazole competed with [3H]R1881 for the androgen receptor, 50% displacement at 6.4 ± 1.8 × 10^-5 M, competitive by Scatchard analysis; clotrimazole, miconazole and fluconazole did not bind.
- Pharmacology and toxicity of high-dose ketoconazole. ↗160 patients with coccidioidomycosis on 400 to 2,000 mg once daily: nausea and vomiting 50%, gynecomastia 21%, decreased libido 13%, alopecia 8%, elevated liver tests 5%, pruritus 5%, rash 4%; gastrointestinal and endocrine toxicity dose related and higher above 800 mg; discontinuation for toxicity 6, 17, 23 and 56% at 400, 800, 1,200 and 1,600 mg; toxicity reversible.
- Antiandrogen withdrawal alone or in combination with ketoconazole in androgen-independent prostate cancer patients: a phase III trial (CALGB 9583). ↗260 men randomized to antiandrogen withdrawal alone (132) or with ketoconazole 400 mg tid plus hydrocortisone (128): PSA response 27% vs 11% (P = .0002), objective response 20% vs 2% (P = .02), no survival difference; adrenal androgens fell on ketoconazole and rose at progression.
Súvisiace látky
Finasteride Minoxidil Dutasteride Pyrilutamide Topilutamide RU58841