Topilutamide

01Čo je to

Topilutamid, známy najmä pod názvom fluridil a vývojovým kódom BP-⁠766, je nesteroidný antiandrogén na nanášanie na pokožku hlavy, chemicky (2RS)-2-hydroxy-2-metyl-N-[4-nitro-3-(trifluórmetyl)fenyl]-3-[(trifluóracetyl)amino]propánamid. Je to racemát dvoch enantiomérov a medzinárodný nechránený názov topilutamid mu WHO navrhla v roku 2004.

Fluridil vznikol v skupine Milosa Sovaka ako perfluóroalkylový derivát látky BP-⁠34, navrhnutý na lokálnu liečbu androgénnej alopécie: je silne hydrofóbny a vo vode sa hydrolyticky rozkladá. Obchodný názov prípravku s fluridilom je Eucapil. Európska databáza kozmetických zložiek CosIng ho vedie pod názvom INCI Fluridil s funkciou kondicionovania vlasov.

02Mechanizmus účinku

Fluridil potláča androgénový receptor, cez ktorý dihydrotestosterón vo vlasovom folikule spúšťa jeho miniaturizáciu. V ľudských bunkách karcinómu prostaty LNCaP znížil v koncentrácii 10 µM expresiu androgénového receptora o 95 %.

Molekula je silne hydrofóbna a hydrolyticky sa rozkladá na BP-⁠34 a kyselinu trifluóroctovú; jej polčas v sére je 6 hodín. U králikov sa roztok fluridilu v izopropanole kožou nevstrebával. U mužov, ktorí ho v klinickej štúdii nanášali na pokožku hlavy, sa v sére nezistil fluridil ani jeho rozkladný produkt BP-⁠34 pred liečbou, po 3 a 90 dňoch ani po 12 mesiacoch nanášania.

03Účinky

V dvojito zaslepenej štúdii s placebom so 43 mužmi s androgénnou alopéciou v štádiu II až Va podľa Norwooda zvýšil 2 % roztok fluridilu nanášaný denne podiel vlasov v rastovej fáze (anagéne) zo 76 % na 85 % po 3 mesiacoch a na 87 % po 9 mesiacoch, kým pri placebe sa po 3 mesiacoch nezmenil. Hodnotil sa fototrichogramom.

Muži, ktorí v prvej fáze štúdie dostávali placebo a potom prešli na fluridil, mali po 6 mesiacoch nanášania podiel anagénnych vlasov 85 % oproti východiskovým 76 %. Po 12 mesiacoch denného nanášania dosiahol podiel anagénnych vlasov v skupine s fluridilom 89 %.

04Dávkovanie

Fluridil nemá registráciu ako liek, takže schválené dávkovanie neexistuje. V klinickej štúdii sa používal 2 % roztok v izopropanole, ktorý muži nanášali na pokožku hlavy denne až 12 mesiacov; v skúške kožnej znášanlivosti sa testovali aj koncentrácie 4 a 6 %.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Klinické údaje sú obmedzené na jednu štúdiu s placebom, v ktorej 2 % roztok fluridilu nanášalo denne 43 mužov s androgénnou alopéciou až 12 mesiacov, a na skúšku kožnej znášanlivosti s 20 mužmi.

V skúške s okluzívnymi náplasťami na predlaktí 20 mužov počas 21 dní nevyvolal fluridil v koncentrácii 2, 4 ani 6 % podráždenie ani senzibilizáciu kože, na rozdiel od vazelíny použitej na porovnanie. V 12-mesačnej štúdii sa nežiaduce účinky nehlásili: sexuálne funkcie, libido, krvný obraz a biochemické ukazovatele zostali v norme a testosterón sa po 3 mesiacoch zvýšil v rámci normy rovnako pri fluridile ako pri placebe.

V toxikologických štúdiách bola u myší akútna maximálna tolerovaná dávka pri podaní do brušnej dutiny 270–⁠300 mg/kg denne a subakútna 450 mg/kg denne; LD50 po podaní ústami bola u myší 2872 mg/kg pri samcoch a 2232 mg/kg pri samiciach a u potkanov viac ako 2500 mg/kg. U morčiat fluridil nevyvolal senzibilizáciu ani fototoxické a fotoalergické reakcie, u králikov nedráždil kožu a pevná látka dráždila oči len mierne a prechodne. Amesov test mutagenity bol negatívny.

Bezpečnosť nanášania dlhšieho ako 12 mesiacov sa v publikovaných štúdiách nehodnotila.

06Ako zapadá do celku

Prehľad liekov na alopéciu z roku 2015 zaraďuje fluridil spolu s RU-⁠58841 medzi nesteroidné antagonisty androgénového receptora na lokálne použitie, kým finasterid a dutasterid patria medzi inhibítory 5α-reduktázy, ktoré znižujú tvorbu dihydrotestosterónu. Fluridil teda nepôsobí na tvorbu hormónu, ale na jeho receptor v koži.

Súvisiace látky

RU58841 Pyrilutamide Finasteride Dutasteride Minoxidil Ketoconazole