01Čo je to
Megestrol je syntetický progestín odvodený od progesterónu, 17-hydroxy-6-metylpregna-4,6-dién-3,20-dión; liekom je jeho 17-acetát, megestrol acetát, ktorý táto stránka opisuje spolu s ním. V USA registrovali tablety Megace v roku 1971 a perorálnu suspenziu 40 mg/ml v roku 1993; tablety sa podávajú pri paliatívnej liečbe pokročilého karcinómu prsníka a endometria, suspenzia pri nechutenstve, kachexii alebo nevysvetlenom výraznom úbytku hmotnosti pri AIDS. V roku 2005 pribudla koncentrovaná suspenzia Megace ES so 125 mg/ml.
Pôvodné značkové prípravky Megace a Megace ES sa v USA už nepredávajú; pri tabletách a suspenzii 40 mg/ml FDA určila, že ich predaj neskončil z dôvodov bezpečnosti ani účinnosti. Tablety aj obe suspenzie sa predávajú ako generiká. V Spojenom kráľovstve je registrovaný ako Megace 160 mg na niektoré hormonálne závislé nádory, ako je karcinóm prsníka, a v Maďarsku ako perorálna suspenzia 40 mg/ml aj na nechutenstvo a kachexiu pri nádorovom ochorení alebo AIDS. Pri nádorovej kachexii ho odporúčanie ASCO z roku 2020 uvádza medzi liekmi, ktorými možno pri strate chuti do jedla alebo hmotnosti skúsiť liečbu.
02Mechanizmus účinku
Megestrol acetát je agonista progesterónového receptora, ktorý sa navyše viaže na glukokortikoidný receptor: v ľudských mononukleárnych leukocytoch dosiahol 46 % väzbovej afinity dexametazónu, viac než prirodzený kortizol s 25 %, a vyvolal v nich glukokortikoidné účinky. Podľa registračného textu tabliet tlmí tvorbu hypofyzárnych gonadotropínov, a tým sekréciu estrogénov, a zoslabuje stimulačný účinok estrogénov na hormonálne závislé bunky karcinómu prsníka.
Hormonálne účinky ukazuje 12-týždňové podávanie 800 mg denne zdravým mužom vo veku 60–85 rokov: ACTH klesol o 89,5 % a kortizol o 90,8 %, LH o 49 % a v skupinách bez testosterónu testosterón o 84–85 %, kým estradiol stúpol o 181,6 % a prolaktín o 162,2 %. U mužov s HIV boli pri plazmatických hladinách megestrolu nad 150 ng/ml hodnoty kortizolu takmer nemerateľné.
Prírastok hmotnosti vychádza zo zvýšenej chuti do jedla a príjmu potravy: u pacientov s AIDS stúpol pri 800 mg denne denný príjem energie o 608 kcal oproti 134 kcal pri placebe a prírastok tvoril prevažne tukovú hmotu. Po užití suspenzie dosahuje maximum v krvi za 3–5 hodín, eliminačný polčas je 20–50 hodín a vylučuje sa hlavne močom, priemerne 66 % dávky do desiatich dní.
Vstrebávanie suspenzie závisí od formy: pôvodná suspenzia 40 mg/ml sa po jedle s vysokým obsahom tuku vstrebáva výrazne viac (plocha pod krivkou dvojnásobne, maximum sedemnásobne), koncentrovaná suspenzia 125 mg/ml len o 36 % a 48 %. Po jedle dáva 625 mg koncentrovanej suspenzie rovnaké plazmatické hladiny ako 800 mg pôvodnej.
03Účinky
V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 271 pacientmi s AIDS a úbytkom hmotnosti pribralo pri 800 mg denne za 12 týždňov aspoň 2,27 kg 64,2 % hodnotiteľných pacientov oproti 21,4 % pri placebe; v čase najväčšej zmeny hmotnosti pribrali v priemere 3,54 kg, kým pri placebe schudli 0,73 kg. Beztuková hmota stúpla o 1,14 kg oproti poklesu o 0,77 kg, príjem energie o 646 kcal denne oproti poklesu o 107 kcal a zlepšili sa chuť do jedla aj celkový pocit pohody. V druhej štúdii so 100 pacientmi pribrali liečení za 8 týždňov 3,86 kg, prevažne tukovej hmoty, oproti úbytku 0,46 kg pri placebe.
Pri nádorovej anorexii a kachexii zlepšilo 800 mg denne v randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii so 133 pacientmi chuť do jedla a príjem potravy; aspoň 6,8 kg pribralo 16 % liečených oproti 2 % pri placebe a menej bolo nevoľnosti (13 % oproti 38 %) aj vracania (8 % oproti 25 %). V porovnaní s dexametazónom zlepšil chuť do jedla podobne a liečbu pre toxicitu alebo odmietnutie prerušilo menej pacientov (25 % oproti 36 %).
Metaanalýza Cochrane z roku 2013 s 35 randomizovanými štúdiami a 3963 pacientmi s nádorovým ochorením, AIDS a ďalšími ochoreniami ukázala, že megestrol acetát v porovnaní s placebom zlepšuje chuť do jedla (relatívne riziko 2,19) a vedie k miernemu prírastku hmotnosti (relatívne riziko 1,51), výraznejšiemu pri vyšších dávkach.
Pri pokročilom karcinóme prsníka po zlyhaní tamoxifénu dosiahol megestrol acetát 40 mg štyrikrát denne v randomizovanej štúdii fázy 3 so 769 ženami objektívnu odpoveď u 12,4 % a medián času do progresie 16,6 týždňa. Inhibítor aromatázy exemestán v tej istej štúdii dosiahol odpoveď u 15,0 % žien, čas do progresie 20,3 týždňa a dlhšie prežívanie.
04Dávkovanie
Megestrol acetát sa užíva ústami. Dve sily suspenzie sa dávkujú každá podľa vlastného registračného textu, lebo 625 mg suspenzie 125 mg/ml zodpovedá po jedle 800 mg suspenzie 40 mg/ml; pred použitím sa pretrepú. Pri karcinóme sa účinnosť hodnotí po najmenej dvoch mesiacoch nepretržitej liečby. Liečba nechutenstva sa začína až po vyšetrení liečiteľných príčin úbytku hmotnosti a u žien v plodnom veku po negatívnom tehotenskom teste.
Registrované dávkovanie
USA · FDA
megestrol acetát, perorálna suspenzia 40 mg/ml · nechutenstvo, kachexia alebo nevysvetlený výrazný úbytok hmotnosti pri AIDS
800 mg denne (20 ml)
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne
V klinických štúdiách boli účinné dávky 400 a 800 mg denne.
USA · FDA
megestrol acetát, perorálna suspenzia 125 mg/ml (pôvodne Megace ES) · nechutenstvo, kachexia alebo nevysvetlený výrazný úbytok hmotnosti pri AIDS
625 mg denne (5 ml)
- Podanie
- perorálne, s jedlom alebo bez neho
- Načasovanie
- raz denne
Dávka 625 mg tejto sily dáva po jedle rovnaké plazmatické hladiny ako 800 mg suspenzie 40 mg/ml.
USA · FDA, Spojené kráľovstvo · MHRA
megestrol acetát, tablety 20 a 40 mg (USA); Megace, tablety 160 mg (Spojené kráľovstvo) · paliatívna liečba pokročilého karcinómu prsníka (recidivujúceho, neoperovateľného alebo metastatického) a ďalších hormonálne závislých nádorov
160 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- v USA 40 mg štyrikrát denne, v Spojenom kráľovstve jedna tableta 160 mg raz denne
- Trvanie
- účinnosť sa hodnotí po najmenej 2 mesiacoch nepretržitej liečby
Zdroje Megestrol acetát, tablety — registračný text FDA ↗ · Megace 160 mg — SPC (Spojené kráľovstvo) ↗
USA · FDA
megestrol acetát, tablety 20 a 40 mg · paliatívna liečba pokročilého karcinómu endometria
40–320 mg denne v rozdelených dávkach
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- účinnosť sa hodnotí po najmenej 2 mesiacoch nepretržitej liečby
Maďarsko · OGYÉI
Megace, perorálna suspenzia 40 mg/ml · paliatívna liečba pokročilého karcinómu prsníka; nechutenstvo a kachexia pri nádorovom ochorení alebo AIDS
160 mg denne (karcinóm prsníka); 400–800 mg denne (kachexia)
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- pri všetkých indikáciách nepretržite najmenej 2 mesiace
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Registračné texty uvádzajú tromboembolické príhody vrátane tromboflebitídy, hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie, niekedy s fatálnym priebehom, a pri anamnéze tromboembólie sa megestrol podáva opatrne. V metaanalýze Cochrane boli tromboembolické príhody pri megestrole 1,84-násobne a úmrtia počas štúdií 1,42-násobne častejšie než v kontrolných skupinách, pri sledovaní do 16 týždňov; v priamom porovnaní s dexametazónom pri nádorovej kachexii malo hlbokú žilovú trombózu 5 % pacientov oproti 1 %.
Glukokortikoidný účinok megestrolu sa pri dlhodobom užívaní prejavuje Cushingovým syndrómom, novým diabetom alebo zhoršením existujúceho diabetu s vyššou potrebou inzulínu a útlmom osi hypotalamus–hypofýza–nadobličky. Pri strese, infekcii alebo po vysadení môže tento útlm vyústiť do adrenálnej insuficiencie; registračný text pri jej príznakoch, ako je hypotenzia, nevoľnosť, vracanie, závraty či slabosť, odporúča laboratórne vyšetrenie a náhradu alebo stresové dávky rýchlo pôsobiaceho glukokortikoidu, lebo nerozpoznaný útlm osi môže skončiť úmrtím.
U mužov megestrol tlmí gonádovú os: u zdravých starších mužov klesol pri 800 mg denne testosterón o 84–85 % a v metaanalýze Cochrane bola impotencia 2,58-násobne častejšia. V randomizovanej štúdii so 79 mužmi s HIV zachovalo pridanie testosterónu k 800 mg megestrolu sexuálnu funkciu, prírastok beztukovej hmoty však nezvýšilo. Medzimenštruačné krvácanie sa objavilo u všetkých desiatich žien v klinických štúdiách s AIDS.
Kritériá Beers Americkej geriatrickej spoločnosti z roku 2023 odporúčajú megestrol u starších ľudí nepoužívať, lebo má len malý účinok na hmotnosť a zvyšuje riziko trombotických príhod a možno aj úmrtia. V opise prípadu pacienta s HIV, ktorý zo strachu z prezradenia diagnózy užíval megestrol vo výrazne vyššej než predpísanej dávke, rýchlo vznikla obojstranná avaskulárna nekróza hlavíc stehenných kostí.
V tehotenstve je megestrol acetát kontraindikovaný: u gravidných potkanov znížil pri 12,5 mg/kg denne hmotnosť plodov a počet živonarodených mláďat a pri 3 mg/kg denne vyvolal feminizáciu samčích plodov. U samíc bíglov sa pri 0,01–0,25 mg/kg denne počas až siedmich rokov objavili nezhubné aj zhubné nádory mliečnej žľazy a u samíc potkanov po dvoch rokoch pri 3,9 a 10 mg/kg denne nádory hypofýzy, kým u opíc pri dávkach do 0,5 mg/kg denne počas desiatich rokov sa nádory neobjavili.
Na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026 nie je megestrol menovite uvedený.
06Ako zapadá do celku
Pri kachexii sa megestrol skúmal popri anabolických a glukokortikoidných liekoch. V randomizovanom porovnaní pri nádorovej kachexii zlepšil chuť do jedla podobne ako dexametazón a výraznejšie než anabolický steroid fluoxymesterón, s menším počtom prerušení liečby pre toxicitu alebo odmietnutie než pri dexametazóne (25 % oproti 36 %) a s hlbokou žilovou trombózou u 5 % oproti 1 % pacientov.
U mužov s HIV a úbytkom hmotnosti tvorili prírastok pri 800 mg megestrolu denne za 12 týždňov beztuková aj tuková hmota (3,3 a 3,8 kg) a pridanie testosterónu enantátu ich zloženie nezmenilo, len zachovalo sexuálnu funkciu, ktorú megestrol samotný zhoršoval.
Štúdie a zdroje
- Megestrol acetate oral suspension USP, 40 mg/mL — US prescribing information (Pharmaceutical Associates, Inc.) ↗DailyMed SPL version 5, effective 1 October 2026: indication anorexia, cachexia or unexplained significant weight loss in AIDS; 800 mg/day (20 ml), 400 and 800 mg/day effective in trials; contraindicated in known or suspected pregnancy; warnings (fetal harm, new-onset or worsened diabetes, Cushing's syndrome, adrenal insufficiency on or after withdrawal of chronic therapy, stress-dose glucocorticoids, failure to recognise HPA-axis inhibition may result in death; caution with thromboembolic disease; thromboembolic phenomena incl. pulmonary embolism postmarketing); trials (100/400/800 mg/day versus placebo; 800 mg: 64% gained ≥5 lb vs 24%); breakthrough bleeding in all 10 women; PK (median Tmax 5 h at 800 mg/day; 66.4% urinary excretion); animal carcinogenicity (breast tumours in female beagles at 0.01–0.25 mg/kg/day up to 7 years, pituitary tumours in female rats at 3.9 or 10 mg/kg/day for 2 years, none in monkeys at up to 0.5 mg/kg/day for 10 years); reduced fetal weight and live births and feminisation of male fetuses in rats.
- Megestrol acetate oral suspension, 625 mg/5 mL (125 mg/mL) — US prescribing information (Upsher-Smith Laboratories) ↗DailyMed SPL version 19, effective 14 April 2026; initial US approval 1993: 625 mg/day (5 ml) for AIDS anorexia, cachexia or weight loss, not substitutable with the 40 mg/mL strength; negative pregnancy test before treatment; pregnancy contraindicated; warnings (thromboembolic disease, fetal toxicity, adrenal insufficiency and Cushing's syndrome, diabetes); PK (625 mg 125 mg/mL equivalent fed to 800 mg 40 mg/mL; high-fat meal raises Cmax 48% and AUC 36%, versus 7-fold and 2-fold for the original suspension; median Tmax 3–5 h; T½ 20–50 h); rat fetal effects at 12.5 and 3 mg/kg/day; overdose up to 1200 mg/day without serious unexpected effects.
- Megestrol Acetate Tablets, USP, 20 mg and 40 mg — US prescribing information (Teva Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL version 12, effective 30 November 2022 (Rev. B 11/2022): palliative treatment of advanced carcinoma of the breast or endometrium (recurrent, inoperable or metastatic); breast cancer 160 mg/day (40 mg qid), endometrial carcinoma 40–320 mg/day in divided doses, at least 2 months to determine efficacy; mechanism (inhibition of pituitary gonadotropin production and estrogen secretion; modification of estrogen action in breast cancer cells); warnings (glucocorticoid effects: diabetes, Cushing's syndrome, adrenal insufficiency); thromboembolic phenomena including fatal pulmonary embolism; weight gain from increased appetite; breast tumours in female dogs over 7 years.
- Megace 160 mg tablets (megestrol acetate) — summary of product characteristics (Bausch Health Ireland; electronic medicines compendium) ↗UK SmPC, revision of the text September 2022: progestational agent for certain hormone-dependent neoplasms such as breast cancer; 160 mg/day taken once daily, at least two months of continuous treatment to determine efficacy; caution with thrombophlebitis; adrenocortical effects, Cushing's syndrome, glucose intolerance and adrenal insufficiency after discontinuation; weight gain from increased appetite and food intake, mainly fat and body cell mass.
- Megace belsőleges szuszpenzió (megestrol acetate 40 mg/ml oral suspension) — summary of product characteristics (OGYÉI, Hungary) ↗Hungarian SmPC (document of 17 March 2025, in Hungarian): indications palliative treatment of advanced breast carcinoma and treatment of anorexia and cachexia accompanying tumours or AIDS; adults 160 mg/day for breast carcinoma and 400–800 mg/day for anorexia or cachexia, continuous treatment for at least 2 months in all indications; caution in recurrent or metastatic cancer and history of thrombophlebitis.
- Drugs@FDA: NDA 016979, Megace (megestrol acetate) tablets 20 mg and 40 mg — application overview (Bristol Myers Squibb) ↗Original approval 18 August 1971; both strengths discontinued, with a Federal Register determination that the product was not discontinued or withdrawn for safety or effectiveness reasons (checked 11 October 2026).
- Drugs@FDA: NDA 020264, Megace (megestrol acetate) oral suspension 40 mg/mL — application overview (Bristol Myers Squibb) ↗Original approval 10 September 1993; discontinued, with a Federal Register determination that it was not discontinued or withdrawn for safety or effectiveness reasons (checked 11 October 2026).
- Drugs@FDA: NDA 021778, Megace ES (megestrol acetate) oral suspension 125 mg/mL — application overview (Endo Operations) ↗Original approval 5 July 2005; marketing status discontinued (checked 11 October 2026).
- Megestrol acetate in patients with AIDS-related cachexia. ↗Randomized double-blind placebo-controlled trial, 271 patients with AIDS-related weight loss and anorexia (270 evaluable for safety, 195 for efficacy), megestrol acetate 100, 400 or 800 mg/day for 12 weeks: at 800 mg 64.2% gained ≥2.27 kg versus 21.4%; weight +3.54 versus −0.725 kg, lean body mass +1.14 versus −0.772 kg, caloric intake +645.6 versus −107 kcal/day; improved appetite and well-being.
- Megestrol acetate in patients with AIDS and cachexia. ↗12-week multicentre randomized double-blind placebo-controlled trial, 100 patients with AIDS and ≥10% weight loss, megestrol acetate 800 mg/day: caloric intake +608 versus +134 kcal; weight +3.86 versus −0.46 kg at week 8, fat mass +3.68 versus −0.28 kg; lean mass and body water not different; improved well-being.
- Controlled trial of megestrol acetate for the treatment of cancer anorexia and cachexia. ↗Randomized double-blind placebo-controlled trial, 133 patients with cancer anorexia and cachexia, 800 mg/day: improved appetite and food intake; weight gain ≥15 lb in 16% versus 2%; less nausea (13% vs 38%) and emesis (8% vs 25%); mild oedema.
- Randomized comparison of megestrol acetate versus dexamethasone versus fluoxymesterone for the treatment of cancer anorexia/cachexia. ↗Randomized phase III comparison in cancer anorexia and cachexia of megestrol acetate 800 mg/day, dexamethasone 0.75 mg four times daily and fluoxymesterone 10 mg twice daily: megestrol and dexamethasone gave similar appetite enhancement, fluoxymesterone less; discontinuation for toxicity or refusal 25% (megestrol) versus 36% (dexamethasone); deep venous thrombosis 5% versus 1%.
- Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome. ↗Cochrane systematic review and meta-analysis, 35 RCTs, 3963 patients with cancer, AIDS or other conditions: versus placebo, appetite improvement RR 2.19 and weight improvement RR 1.51, higher doses more weight gain; safety analyses: thromboembolic phenomena RR 1.84 (11 trials, follow-up 4–16 weeks), deaths RR 1.42 (follow-up 2–15 weeks), oedema RR 1.36, impotence RR 2.58 (full text).
- Exemestane is superior to megestrol acetate after tamoxifen failure in postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III randomized double-blind trial. The Exemestane Study Group. ↗Phase III double-blind RCT, 769 postmenopausal women with advanced breast cancer after tamoxifen failure, exemestane 25 mg/day versus megestrol acetate 40 mg four times daily: objective response 15.0% versus 12.4%, time to progression 20.3 versus 16.6 weeks, longer survival with exemestane; grade 3–4 weight changes more common with megestrol (17.1% vs 7.6%).
- Effects of megestrol acetate on pituitary function and end-organ hormone secretion: a post hoc analysis of serum samples from a 12-week study in healthy older men. ↗Post hoc analysis of a randomized study in 21 healthy men aged 60–85 receiving megestrol acetate 800 mg/day for 12 weeks (with testosterone enanthate, resistance training or placebo): ACTH −89.5%, cortisol −90.8%, LH −49.0%, TSH −14.7%, prolactin +162.2%, estradiol +181.6%; testosterone −84% and −85% in the groups without testosterone.
- Testosterone supplementation of megestrol therapy does not enhance lean tissue accrual in men with human immunodeficiency virus-associated weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. ↗Randomized double-blind placebo-controlled trial, 79 HIV-positive men with ≥5% weight loss or BMI <20, megestrol acetate 800 mg daily plus testosterone enanthate 200 mg or placebo every two weeks for 12 weeks: weight +5.3 and +7.3 kg, lean mass +3.3 and +3.3 kg, fat +3.0 and +3.8 kg, no difference between groups; trough testosterone fell more without testosterone; cortisol nearly undetectable at plasma megestrol >150 ng/ml; sexual function preserved with testosterone, worsened without.
- Binding of progestins to the glucocorticoid receptor. Correlation to their glucocorticoid-like effects on in vitro functions of human mononuclear leukocytes. ↗Human mononuclear leukocytes in vitro: relative glucocorticoid receptor binding affinity megestrol acetate 46% and medroxyprogesterone acetate 42% of dexamethasone, cortisol 25%; both induced glucocorticoid-like effects on lymphocyte functions; 19-nortestosterone progestins did not bind.
- Management of Cancer Cachexia: ASCO Guideline. ↗ASCO guideline based on 20 systematic reviews and 13 RCTs: no pharmacological intervention can be recommended as standard of care; when a drug is trialled to improve appetite or weight, progesterone analogues and short-term corticosteroids may be used.
- American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. ↗Megestrol: minimal effect on weight; increases the risk of thrombotic events and possibly death in older adults; recommendation avoid (quality of evidence moderate, strength strong) (full text).
- Rapid onset avascular necrosis secondary to misuse of appetite stimulant. ↗Case report: a patient with HIV, fearing disclosure of his status through his appearance, obtained megestrol and used far more than the prescribed dose, with rapid onset of bilateral avascular necrosis of the femoral heads; authors advise avoiding steroid-based appetite stimulants unless weight loss is excessive and documented.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read on 11 October 2026, in force from 1 January 2026: megestrol and other progestins are not named; S9 prohibits glucocorticoids in competition by oral, injectable or rectal route and lists named glucocorticoids, among which megestrol is not.