01Čo je to
MK-677, generickým názvom ibutamorén, je malá nepeptidová molekula zo skupiny spiropiperidínov, ktorú v Mercku vyvinuli z peptidu GHRP-6 a skúšali ako mesylátovú soľ pod kódmi MK-0677 a L-163,191. Napodobňuje ghrelín: viaže sa na rovnaký receptor GHS-R1a ako GHRP-2, GHRP-6 a ipamorelín, no na rozdiel od nich je účinná po podaní ústami a jedna denná dávka udrží zvýšený rastový hormón a IGF-1 po celý deň. V kultúrach buniek hypofýzy potkana uvoľňuje GH s polovičným maximálnym účinkom pri 1,3 nmol/l a u psov zvyšuje GH už po perorálnych dávkach od 0,125 mg/kg, pričom pri 1 mg/kg neovplyvnil aldosterón, LH, tyroxín ani prolaktín a kortizol zvýšil len mierne.
Ibutamorén prešiel rozsiahlym klinickým programom — u zdravých starších ľudí, u obéznych mužov, pri kalorickej restrikcii, pri osteoporóze, po zlomenine krčka stehennej kosti, pri Alzheimerovej chorobe, pri dialýze a u detí s deficitom rastového hormónu — no registráciu nezískal. Dnes pokračuje vývoj pod označením LUM-201 pri detskom deficite rastového hormónu. Mimo medicíny sa MK-677 predáva ako výskumná chemikália alebo ako „doplnok“: v päťročnom prieskume 324 vzoriek nelegálnych prípravkov na podporu výkonu, ktoré zaistili úrady v 13 krajinách, bol ibutamorén najčastejšie identifikovanou látkou. FDA ho pre riziko srdcového zlyhania zaradila do kategórie 2 látok, ktoré nemajú vstupovať do magistraliter prípravy (podľa oddielu 503B v decembri 2022 a podľa oddielu 503A v septembri 2023), a WADA ho vedie medzi sekretagógmi rastového hormónu a ich mimetikami (S2.2.4), zakázanými v súťaži aj mimo nej.
02Mechanizmus účinku
MK-677 je agonista ghrelínového receptora GHS-R1a v hypofýze a hypotalame. Kryoelektrónová mikroskopia komplexu ľudského receptora GHSR s G-proteínom Gi ukázala, že ibutamorén sa viaže do toho istého miesta ako ghrelín a že pri aktivácii receptora je dôležitý soľný most a aromatický klaster pri vstupe do väzbového miesta. Receptor sprostredkúva oba hlavné účinky ghrelínu: uvoľnenie rastového hormónu z hypofýzy a zvýšenie chuti do jedla.
Na rozdiel od injekčných GHRP nevyvoláva MK-677 len jeden pulz. U zdravých starších ľudí zvýšila jedna denná dávka 25 mg priemernú 24-hodinovú koncentráciu GH o 97 %, a to zväčšením existujúcich pulzov: stúpla výška pulzov aj hladina medzi nimi, kým ich počet sa nezmenil. Takto udržaná sekrécia GH zvyšuje IGF-1 a IGFBP-3 a vďaka spätnej väzbe zostáva pod kontrolou hypofýzy. Pri dávke 10 mg denne bol vzostup 24-hodinového GH o 57 %, pri 2 mg denne malý — účinok teda závisí od dávky.
Popri osi rastového hormónu pôsobí MK-677 na prolaktín, kortizol a glukózu. V štúdii u zdravých starších ľudí stúpol prolaktín o 23 % a zostal v referenčnom rozmedzí, kortizol sa nezmenil; v dvojročnej štúdii bol kortizol vyšší o 47 nmol/l. Glykémia nalačno stúpla v štvortýždňovej štúdii z 5,4 na 6,8 mmol/l a v dvojročnej štúdii v priemere o 0,3 mmol/l, pričom citlivosť na inzulín klesla — to je očakávaný dôsledok zvýšeného rastového hormónu, ktorý pôsobí proti inzulínu.
03Účinky
U zdravých starších ľudí vracia MK-677 os rastového hormónu na úroveň mladých dospelých. V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 32 ľuďmi vo veku 64 až 81 rokov zvýšila dávka 25 mg denne priemernú 24-hodinovú koncentráciu GH o 97 % a IGF-1 zo 141 na 219 µg/l po dvoch a na 265 µg/l po štyroch týždňoch, teda do normy pre mladých dospelých; stúpol aj IGFBP-3. Odpoveď rástla s dávkou: 10 mg denne zvýšilo 24-hodinový GH o 57 % a pri 2 mg bol vzostup malý. V dvojročnej randomizovanej štúdii so 65 zdravými ľuďmi vo veku 60 až 81 rokov sa GH aj IGF-1 pri dávke 25 mg denne takisto dostali do rozmedzia mladých dospelých. U dospelých s deficitom GH zvýšili dávky 10 a 50 mg denne počas štyroch dní IGF-1 o 52 % a 79 %, pričom odpoveď bola väčšia u tých, ktorí mali menší deficit.
Na zloženie tela pôsobí anabolicky, bez zmeny sily. V dvojročnej štúdii u zdravých starších ľudí beztuková hmota pri placebe ubúdala o 0,5 kg, kým pri 25 mg denne pribudla o 1,1 kg, a rovnako pribudla telesná bunková hmota meraná ako intracelulárna voda (0,8 kg oproti úbytku 1,0 kg). Hmotnosť stúpla o 2,7 kg oproti 0,8 kg pri placebe, tuk na končatinách pribral viac než pri placebe (1,1 kg oproti 0,24 kg) a viscerálny ani celkový tuk sa nezmenil; väčšia beztuková hmota sa nepremietla do sily ani do funkčných testov. U 24 obéznych mužov zvýšila dávka 25 mg denne počas ôsmich týždňov IGF-1 o 40 % a beztukovú hmotu o 3 kg, bazálny metabolizmus bol vyšší po dvoch týždňoch a hmotnosť stúpla o 2,7 kg, čo autori pripisujú miernemu zadržiavaniu tekutín, ktoré po vysadení ustúpilo. V tej istej skupine sa po ôsmich týždňoch znížil pomer LDL ku HDL cholesterolu, kým lipoproteín(a) sa nezmenil.
V katabolických stavoch šetrí bielkoviny. Ôsmi zdraví dobrovoľníci na diéte s 18 kcal/kg denne mali v týždni bez lieku dusíkovú bilanciu −1,48 g denne, a keď v druhom týždni dostávali 25 mg MK-677 denne, bilancia bola +0,31 g denne; IGF-1 stúpol na 264 ng/ml oproti 188 ng/ml pri placebe. U pacientov na hemodialýze zvýšil MK-677 v trojmesačnej skríženej štúdii s 22 dokončenými účastníkmi IGF-1 o 65 % viac než placebo, bez závažných nežiaducich účinkov pripísaných lieku. Po zlomenine krčka stehennej kosti stúpol u 161 pacientov po šesťmesačnej liečbe IGF-1 o 84 % oproti 17 % pri placebe, no funkčné testy sa medzi skupinami významne nelíšili; v ďalšej štúdii so 123 pacientmi sa zrýchlila chôdza (rozdiel skóre 0,7; p = 0,011), kým ostatné funkčné ukazovatele zostali rovnaké.
Na kostný obrat pôsobí MK-677 oboma smermi. U 187 starších ľudí z troch randomizovaných štúdií zvýšili dávky 10 a 25 mg denne počas dvoch týždňov vylučovanie N-telopeptidov, teda marker odbúravania kosti, o 10 % a 17 % a osteokalcín o 8 %, pričom IGF-1 stúpol o 55 až 94 %. U 105 starších ľudí s funkčným postihnutím stúpli po deviatich týždňoch osteokalcín o 29,4 %, kostná alkalická fosfatáza o 10,4 % a N-telopeptidy o 22,6 %. V 18-mesačnej štúdii s 292 ženami po menopauze s nízkou kostnou denzitou v krčku stehennej kosti zvýšil MK-677 25 mg denne IGF-1 o 39 až 45 %. Podaný spolu s alendronátom udržal vyššiu tvorbu kosti než samotný alendronát a kostná denzita v krčku stehennej kosti stúpla o 4,2 % oproti 2,5 %, kým na ostatných miestach sa kombinácia od alendronátu nelíšila.
Spánok sa pri MK-677 predlžuje v hlbokých fázach. V skríženej štúdii s ôsmimi mladými dospelými, ktorí dostávali 5 alebo 25 mg pred spaním sedem dní, sa pri vyššej dávke predĺžilo štádium IV o približne 50 % a REM spánok o viac než 20 % oproti placebu a podiel noci s odchýlkami od normálneho spánku klesol zo 42 % na 8 %. U šiestich ľudí vo veku 65 až 71 rokov stúpol pri 25 mg REM spánok takmer o polovicu a jeho latencia sa skrátila. U detí je účinok rýchly: 18 predpubertálnych detí s deficitom rastového hormónu malo po ôsmich dňoch 0,8 mg/kg denne vyššie GH, IGF-1 aj IGFBP-3, bez zmeny prolaktínu, glykémie, hormónov štítnej žľazy a kortizolu. V štúdii s 68 deťmi vyšetrovanými pre deficit rastového hormónu vyvolala jedna dávka látky LUM-201 vyšší vzostup GH (mediánovo 15,0 ng/ml) než štandardné stimulačné testy s arginínom, glukagónom, klonidínom, L-dopou alebo inzulínom (5,5 ng/ml).
04Dávkovanie
MK-677 nemá registrovaný liek, takže dávkovanie pochádza iba z klinických štúdií. V ľudských štúdiách sa podával vždy ústami raz denne, u dospelých v dávkach 2 až 50 mg a u detí 0,2 až 0,8 mg/kg denne; dávka 25 mg denne je najčastejšie skúmaná.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 mg/kg pri 70 kg = 70 mg
Skúmané dávky
Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, 32 zdravých ľudí vo veku 64–81 rokov
sekrécia GH a IGF-1
2, 10 a 25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- dve obdobia po 14 a 28 dní
Zdroj Chapman a kol. 1996 ↗
Dvojročná randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, 65 zdravých ľudí vo veku 60–81 rokov
zloženie tela a klinické ukazovatele
25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- raz denne
- Trvanie
- 1 až 2 roky
Zdroj Nass a kol. 2008 ↗
Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, 24 obéznych mužov
sekrécia GH, zloženie tela a energetický výdaj
25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 8 týždňov
Skrížená štúdia, 8 zdravých dobrovoľníkov pri kalorickej restrikcii
dusíková bilancia
25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 7 dní z dvoch 14-dňových období
Zdroj Murphy a kol. 1998 ↗
Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2b, 123 pacientov po zlomenine krčka stehennej kosti
funkčné zotavenie
25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 24 týždňov
Štúdiu zastavili pred plánovaným koncom pre bezpečnostný signál srdcového zlyhania u malého počtu pacientov.
Zdroje Adunsky a kol. 2011 ↗ · Bach a kol. 2004 ↗
Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, 563 pacientov s Alzheimerovou chorobou
progresia ochorenia
25 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 mesiacov
Zdroj Sevigny a kol. 2008 ↗
Skrížené štúdie spánku, 8 mladých a 6 starších zdravých dospelých
kvalita spánku
5 a 25 mg (u starších 2 a 25 mg)
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- pred spaním
- Trvanie
- 7 dní u mladých, 14 dní u starších
Zdroj Copinschi a kol. 1997 ↗
Otvorená štúdia, 18 predpubertálnych detí s deficitom GH
odpoveď osi GH a IGF-1
0,2 a 0,8 mg/kg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 7 až 8 dní
Zdroj Codner a kol. 2001 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
MK-677 prešiel klinickými štúdiami fázy 2 u zdravých starších ľudí, obéznych mužov, pacientov po zlomenine krčka stehennej kosti, u 563 pacientov s Alzheimerovou chorobou počas 12 mesiacov a u detí s deficitom rastového hormónu, najčastejšie v dávke 25 mg denne. Registrovaný liek z neho nie je.
Najstálejším nežiaducim účinkom je posun glukózy. V štvortýždňovej štúdii u zdravých starších ľudí stúpla glykémia nalačno z 5,4 na 6,8 mmol/l, v dvojročnej štúdii v priemere o 0,3 mmol/l a citlivosť na inzulín klesla; u obéznych mužov zostala glykémia nalačno rovnaká, ale glukózový toleranční test sa po dvoch aj ôsmich týždňoch zhoršil a u dospelých s deficitom GH stúpli inzulín nalačno aj glukóza po jedle. Dôvod je mechanický: rastový hormón pôsobí proti inzulínu, takže trvalé zvýšenie GH znižuje citlivosť tkanív na inzulín. V dvojročnej štúdii boli ďalšími najčastejšími účinkami zvýšená chuť do jedla, ktorá po niekoľkých mesiacoch ustúpila, a prechodné mierne opuchy dolných končatín a bolesti svalov; kortizol bol v tejto štúdii vyšší o 47 nmol/l, zatiaľ čo v kratších štúdiách sa kortizol nezmenil a prolaktín stúpol o 23 % v rámci referenčného rozmedzia.
Najzávažnejší signál prišlo zo štúdie po zlomenine krčka stehennej kosti: randomizovanú štúdiu fázy 2b so 123 pacientmi, ktorí dostávali 25 mg denne, zastavili pred plánovaným koncom pre bezpečnostný signál srdcového zlyhania u malého počtu pacientov a autori označili bezpečnostný profil látky v tejto populácii za nepriaznivý. Práve toto zistenie uvádza FDA ako dôvod, pre ktorý ibutamorén mesylát zaradila do kategórie 2 látok, ktoré nemajú vstupovať do magistraliter prípravy, podľa oddielu 503B v decembri 2022 a podľa oddielu 503A v septembri 2023.
V prípadovej štúdii z roku 2025 sa u inak zdravého muža po tridsiatke objavilo po dvoch mesiacoch užívania MK-677 zvýšenie transamináz, ktoré sa po vysadení vrátilo do normy. U 25-ročného muža, ktorý päť týždňov užíval 15 mg MK-677 denne spolu s 10 mg LGD-4033, stúpli ALT o 205 % a AST o 96 %, HDL cholesterol klesol o 36 % a celkový testosterón o 62 %. Po skončení sa väčšina hodnôt vrátila k východiskovým okrem tukovej hmoty, LDL a celkového cholesterolu. Tieto zmeny patria kombinácii, pretože LGD-4033 je selektívny modulátor androgénového receptora, ktorý sám potláča testosterón a mení lipidy. V antidopingovej práci s analýzou vlasov je opísaný jeden človek, ktorý na podporu výkonu užil 60 kapsúl po 10 mg počas 90 dní.
Ibutamorén je dnes najčastejšie nachádzanou látkou v zaistených prípravkoch na podporu výkonu. V päťročnom prieskume, ktorý viedlo 14 úradných kontrolných laboratórií v 13 krajinách, analyzovali 324 vzoriek a z 18 sledovaných molekúl bol ibutamorén na prvom mieste, pred ligandrolom, ostarínom, kardarínom a andarínom. Z vzoriek sa 65 % predávalo ako liek a 24 % ako doplnok výživy, takže užívateľ často nevedel, že ide o neregistrované liečivo. Kvantitatívne výsledky ukázali, že väčšina vzoriek obsahovala účinné dávky a časť z nich dávky vyššie, než mali uvedené.
06Ako zapadá do celku
MK-677 ukazuje rozdiel medzi pulzom a celodenným signálom. Pôsobí na ten istý ghrelínový receptor ako ipamorelín, GHRP-2 a GHRP-6, no po podaní ústami a s účinkom, ktorý jedna denná dávka udrží na celý deň, takže IGF-1 trvalo stúpne; krátke injekčné GHRP vyvolajú pulz, ktorý odznie v hodinách, a pri jednej dennej injekcii IGF-1 nestúpa. Prehľad sekretagógov zaraďuje MK-677 spolu so sermorelínom, GHRP-2, GHRP-6 a ipamorelínom medzi látky, ktoré zvyšujú vlastný GH a IGF-1, pričom hypofýza zostáva pod spätnou väzbou — to je rozdiel oproti somatropínu, ktorý hormón dodáva zvonku. WADA vedie MK-677 (ibutamorén) a ipamorelín medzi sekretagógmi rastového hormónu a ich mimetikami, GHRP-2 a GHRP-6 medzi peptidmi uvoľňujúcimi rastový hormón a CJC-1295 medzi analógmi GHRH, všetko v skupine S2.2.4.
Štúdie a zdroje
- Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. ↗Discovery paper: L-163,191 (MK-0677) releases GH from rat pituitary cells with an EC50 of 1.3 ± 0.09 nmol/l and is mechanistically indistinguishable from GHRP-6 but distinct from GHRH; it raises GH in dogs after oral doses as low as 0.125 mg/kg and, at 1 mg/kg orally, did not significantly change plasma aldosterone, luteinizing hormone, thyroxine or prolactin, with only modest increases in cortisol.
- Structural basis of human ghrelin receptor signaling by ghrelin and the synthetic agonist ibutamoren. ↗Cryo-EM structures of the human GHSR–Gi signalling complex with ghrelin and with ibutamoren, plus mutagenesis: the molecular basis of ibutamoren binding, with a salt bridge and an aromatic cluster near the agonist-binding pocket as motifs important for receptor activation.
- Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjects. ↗Randomised, double-blind, placebo-controlled trial in 32 healthy subjects aged 64–81 (two periods of 14 and 28 days, 2, 10 or 25 mg once daily): 24-h mean GH up 97 ± 23 % at 25 mg and 57 % at 10 mg, through higher GH pulse height and higher interpulse nadir with an unchanged number of pulses; IGF-I 141 ± 21 µg/l at baseline, 219 ± 21 at two weeks and 265 ± 29 at four weeks, within the young-adult range; IGFBP-3 up; fasting glucose 5.4 ± 0.3 to 6.8 ± 0.4 mmol/l at four weeks; cortisol unchanged and prolactin up 23 %, staying within the normal range.
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. ↗Two-year double-blind randomised modified-crossover trial, 65 healthy adults aged 60–81, MK-677 25 mg or placebo once daily: GH and IGF-I raised into the young-adult range; fat-free mass −0.5 kg on placebo versus +1.1 kg (p < 0.001) and body cell mass (intracellular water) −1.0 versus +0.8 kg; abdominal visceral fat and total fat unchanged, limb fat +1.1 versus +0.24 kg, body weight +0.8 versus +2.7 kg; fasting glucose +0.3 mmol/l and insulin sensitivity decreased; LDL cholesterol −0.14 mmol/l; cortisol +47 nmol/l; bone-remodelling changes; strength and function unchanged; most frequent side effects an increase in appetite subsiding within months and transient mild lower-extremity oedema and muscle pain.
- Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. ↗Randomised, double-blind, placebo-controlled trial in 24 obese men aged 18–50 (BMI over 30, waist/hip over 0.95), MK-677 25 mg daily for 8 weeks: IGF-I up about 40 % and IGFBP-3 up; GH and prolactin raised after the first dose and still at 2 and 8 weeks; serum and urinary cortisol not increased at 2 and 8 weeks; fat-free mass +3 kg on DXA and on a four-compartment model; total and visceral fat unchanged; basal metabolic rate higher at 2 weeks; body weight +2.7 kg attributed to mild fluid retention that resolved after treatment; fasting glucose and insulin unchanged but the oral glucose tolerance test impaired at 2 and 8 weeks.
- Treatment of obese subjects with the oral growth hormone secretagogue MK-677 affects serum concentrations of several lipoproteins, but not lipoprotein(a). ↗Same trial, lipoprotein outcomes: lipoprotein(a) unchanged; apolipoprotein A-I, apolipoprotein E, HDL cholesterol, mean LDL particle diameter and triglycerides changed only transiently at 2 weeks; the LDL to HDL cholesterol ratio was lower after 8 weeks of MK-677; adipose-tissue lipoprotein lipase activity unaffected.
- MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. ↗Double-blind randomised two-period crossover in 8 healthy volunteers on 18 kcal/kg/day for two 14-day periods, MK-677 25 mg or placebo in the second week of each: nitrogen balance +0.31 ± 0.21 g/day on MK-677 versus −1.48 ± 0.21 g/day on placebo (p < 0.01); peak GH 55.9 µg/l after the first dose and 22.6 µg/l after a week; IGF-I 264 ± 31 versus 188 ± 19 ng/ml; IGFBP-3 higher; cortisol and prolactin not significantly different after 7 days.
- Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults. The MK-677 Study Group. ↗187 adults aged 65 or over in three randomised, double-blind, placebo-controlled studies of 2–9 weeks: 10 and 25 mg for two weeks raised urinary N-telopeptide cross-links by 10 % and 17 % and osteocalcin by 8 %, with IGF-I up 55–94 %; in 105 functionally impaired elderly subjects nine weeks of treatment raised osteocalcin by 29.4 %, bone-specific alkaline phosphatase by 10.4 % and urinary N-telopeptide excretion by 22.6 %.
- Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. ↗Multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled 18-month study in 292 women aged 64–85 with low femoral neck bone mineral density: MK-677 25 mg with or without alendronate 10 mg raised IGF-I by 39–45 %; MK-677 alone raised osteocalcin by 22 % and urinary N-telopeptide by 41 %; the combination kept bone formation higher than alendronate alone and raised femoral neck density by 4.2 % versus 2.5 %, without a difference at the lumbar spine, total hip or total body; GH-mediated side effects were noted in the MK-677 groups.
- The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. ↗Placebo-controlled randomised double-blind trial in 161 hip-fracture patients aged 65 and over at 13 centres, six months of daily treatment and six months of follow-up: serum IGF-I up 84 % (95 % CI 63–107) versus 17 % on placebo, with no significant differences in functional performance measures or the overall Sickness Impact Profile score.
- MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. ↗Randomised double-blind phase 2b study in 123 elderly hip-fracture patients, 25 mg/day (n = 62) or placebo (n = 61): at 24 weeks IGF-1 up 51.4 ng/ml versus placebo (p < 0.001), gait speed better (score difference 0.7, p = 0.011), stair-climbing power and most other functional measures not significantly different, fewer falls (p = 0.096); the trial was terminated early because of a safety signal of congestive heart failure in a limited number of patients, and the authors conclude an unfavourable safety profile in this population.
- Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. ↗Double-blind multicentre trial in 563 patients with mild to moderate Alzheimer's disease randomised to MK-677 25 mg or placebo daily for 12 months (416 completed): serum IGF-1 up 60.1 % at six weeks and 72.9 % at 12 months, with no significant difference between groups on the clinician's impression of change, ADAS-Cog, activities of daily living or clinical dementia rating.
- Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study. ↗Randomised, double-blind, three-month crossover study in haemodialysis patients (26 enrolled, 22 completed): IGF-1 rose 1.76-fold after MK-0677 versus 1.07-fold after placebo, a 65 % greater increase (95 % CI 33–104 %, p < 0.001), with no serious adverse effects attributable to the drug.
- Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. ↗Eight young adults (18–30) in a double-blind placebo-controlled three-period crossover (7 days each of 5 mg, 25 mg and placebo at bedtime) and six older adults (65–71) treated 14 days with 2 and then 25 mg: in the young subjects the high dose lengthened stage IV sleep by about 50 % and REM sleep by more than 20 % versus placebo and cut deviations from normal sleep from 42 % to 8 %; in the older adults REM sleep rose by nearly 50 % and REM latency fell.
- Oral administration of growth hormone (GH) releasing peptide-mimetic MK-677 stimulates the GH/insulin-like growth factor-I axis in selected GH-deficient adults. ↗Nine severely GH-deficient men aged 17–34 given 10 or 50 mg MK-677 or placebo once daily for four days in a double-blind rising-dose design: IGF-I up 52 ± 20 % at 10 mg and 79 ± 9 % at 50 mg, 24-h mean GH up 79 % and 82 %, IGFBP-3 up at both doses; the GH response was larger in the subjects with the least deficiency; fasting and postprandial insulin and postprandial glucose rose significantly.
- Effects of oral administration of ibutamoren mesylate, a nonpeptide growth hormone secretagogue, on the growth hormone-insulin-like growth factor I axis in growth hormone-deficient children. ↗Eighteen prepubertal children with idiopathic GH deficiency given oral ibutamoren mesylate 0.2 mg/kg/day for seven days or 0.8 mg/kg/day for eight days: median rises of 3.8 µg/l in peak GH, 4.3 µg·h/l in the GH area under the curve, 12 µg/l in IGF-I and 0.4 µg/l in IGFBP-3 at the higher dose, with no change in prolactin, glucose, thyroid hormones, peak cortisol, insulin or 24-h urinary free cortisol.
- A GH Secretagogue Receptor Agonist (LUM-201) Elicits Greater GH Responses than Standard GH Secretagogues in Subjects of a Pediatric GH Deficiency Trial. ↗Comparison in 68 children enrolled in a paediatric GH-deficiency trial: a single dose of LUM-201 (ibutamoren, formerly MK-0677) gave a median peak GH of 15.0 ng/ml (interquartile range 3.5–49) against 5.5 ng/ml (1.8–7.6) for the diagnostic tests with arginine, glucagon, clonidine, L-dopa or insulin-induced hypoglycaemia (p < 0.0001); the difference was largest in children with higher baseline IGF-I.
- Hepatotoxicity induced by MK-677. ↗Case report of an otherwise healthy man in his early thirties who developed transaminitis after taking MK-677 as a performance-enhancing supplement for two months; liver function tests returned to normal after he stopped it. The report notes oedema, increased appetite and muscle pain among the compound's side effects and that reports of hepatotoxicity are scarce.
- LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: A case report. ↗Case report of a 25-year-old man who took LGD-4033 10 mg and MK-677 15 mg daily for five weeks: body mass +6.0 %, total lean mass +3.1 %, total fat mass +15.4 %, bone mineral content −3.6 %, cholesterol +14.8 %, triglycerides +39.2 %, LDL +40.0 %, HDL −36.4 %, AST +95.8 %, ALT +205.0 %, free testosterone −85.7 %, total testosterone −62.3 %, SHBG −79.6 %; all variables returned to pre-cycle values afterwards except total and appendicular fat mass, bone area, total cholesterol and LDL. The changes belong to the combination with the androgen receptor modulator.
- Knowing the minimal detectable dose can facilitate the interpretation of a hair test result: II. Case example with ibutamoren (MK-677), a growth hormone secretagogue. ↗Anti-doping toxicology: a male volunteer given a single 10 mg dose of ibutamoren tested positive in hair at 1.3 pg/mg four weeks later; the hair of a user who took 60 capsules of 10 mg over 90 days for athletic performance tested at 224 pg/mg in the 0–4 cm segment, the first documentation of the molecule's incorporation into hair.
- SARMs, Metabolic Modulators and Growth Hormone Secretagogues in Suspected Illegal Medicines, Bought as Sport Performance Enhancers: A Retro- and Prospective Study Within the GEON. ↗Five-year market surveillance by 14 official medicines control laboratories in 13 countries: 324 samples and 354 results, mostly from illegal distribution; 65 % of the seized products were presented as medicines and 24 % as dietary supplements; of 18 molecules within scope, ibutamoren was the most frequently reported, ahead of ligandrol, ostarine, cardarine and andarine; the limited quantitative data suggest most samples contained active doses and some were overdosed.
- The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. ↗Review of GH secretagogues including the orally available ibutamoren mesylate: they promote pulsatile GH release that remains under negative feedback and can prevent supratherapeutic GH levels; reported effects include growth velocity in children, appetite stimulation, lean mass in wasting states and in obesity, bone turnover and sleep; they are well tolerated, with some concern about higher blood glucose through lower insulin sensitivity.
- Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks — category 2 of the bulk substances nominated under sections 503A or 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FDA) ↗Page read on 9 October 2026 (content current as of 22 April 2026): ibutamoren mesylate in category 2 under the 503A interim policy since 29 September 2023 and under 503B since 29 December 2022, because it poses significant safety risks through the potential for congestive heart failure, with FDA citing the randomised placebo-controlled hip-fracture trial that was terminated early for a potential safety signal of congestive heart failure; GHRP-2 (injectable and nasal), GHRP-6 and ipamorelin acetate listed in 2023, CJC-1295 among the withdrawn nominations.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗S2.2.4 growth hormone releasing factors, prohibited at all times: growth hormone secretagogues and their mimetics including ibutamoren (MK-677) and ipamorelin, GH-releasing peptides including GHRP-2 (pralmorelin) and GHRP-6, and GHRH analogues including CJC-1295 and sermorelin; GH itself is S2.2.3; in force from 1 January 2026.