01Čo je to
Pitavastatín je syntetický štatín, inhibítor HMG-CoA reduktázy s chinolínovým jadrom a fluórfenylovou a cyklopropylovou skupinou. Vyvinuli ho v Japonsku, kde je od roku 2003 na trhu ako Livalo firmy Kowa; v USA je registrovaný od roku 2009 ako Livalo, vápenatá soľ v tabletách s 1, 2 a 4 mg, a ako horečnatá soľ Zypitamag, v Írsku od roku 2010 ako Livazo.
Znižuje LDL cholesterol pri primárnej hypercholesterolémii a zmiešanej dyslipidémii u dospelých a pri heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémii aj u detí, v USA od 8 a v Európe od 6 rokov. Od ostatných štatínov ho odlišuje osud v tele: cytochróm P450 ho metabolizuje len okrajovo, hlavnou cestou je glukuronidácia na neúčinný laktón, a preto ho lieky tlmiace CYP3A4 takmer neovplyvňujú.
02Mechanizmus účinku
Pitavastatín tlmí HMG-CoA reduktázu, enzým, ktorý premieňa 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A na mevalonát a určuje rýchlosť tvorby cholesterolu. Pokles tvorby cholesterolu v pečeni zrýchli expresiu LDL receptorov, pečeň vychytá viac LDL z krvi a celkový cholesterol klesá; trvalý útlm syntézy znižuje aj lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL).
Do pečeňových buniek, kde pôsobí a kde sa odbúrava, ho aktívne prenášajú transportéry OATP1B1 a OATP1B3; jeho hladiny sa medzi ľuďmi líšia asi štvornásobne a veľkú časť rozdielov vysvetľujú varianty génu SLCO1B1. Substrátom P-glykoproteínu nie je. Cytochróm P450 ho metabolizuje len okrajovo, cez CYP2C9 a menej CYP2C8 na vedľajšie metabolity; hlavný metabolit, neúčinný laktón, vzniká cez glukuronid tvorený enzýmami UGT1A3 a UGT2B7. Podľa prehľadu z roku 2011 ho od CYP3A4 odkláňa cyklopropylová skupina.
Po užití ústami dosiahne maximum v krvi asi za hodinu, absolútna biologická dostupnosť perorálneho roztoku je 51 % a ranné aj večerné užitie dáva rovnakú expozíciu; jedlo s vysokým obsahom tuku zníži maximálnu koncentráciu o 43 %, celkovú expozíciu nie. Na bielkoviny plazmy sa viaže z viac ako 99 %. Nezmenený sa vylučuje žlčou a prechádza enterohepatálnym obehom, ktorý predlžuje jeho účinok; zo značenej dávky odchádza 79 % stolicou a 15 % močom. Polčas je podľa amerického registračného textu asi 12 hodín, podľa európskeho 5,7 hodiny po jednej dávke a 8,9 hodiny v ustálenom stave.
03Účinky
V 12-týždňovej štúdii s 817 dospelými s primárnou hyperlipidémiou alebo zmiešanou dyslipidémiou znížil pitavastatín 2 mg LDL cholesterol o 38 % a 4 mg o 45 %, rovnako ako atorvastatín 10 a 20 mg; triglyceridy klesli o 14–19 % a HDL stúpol o 4–5 %. V rovnako dlhej štúdii s 843 dospelými boli 2 a 4 mg rovnocenné simvastatínu 20 a 40 mg. U 942 pacientov od 65 rokov znížil pitavastatín 1, 2 a 4 mg LDL o 31, 39 a 44 %, o 9–10 percentuálnych bodov viac než pravastatín 10, 20 a 40 mg.
V štúdii fázy 3 REPRIEVE so 7769 ľuďmi s HIV s nízkym až stredným kardiovaskulárnym rizikom, ktorí užívali antiretrovírusovú liečbu, znížil pitavastatín 4 mg denne počas mediánu 5,1 roka výskyt závažných srdcovocievnych príhod zo 7,32 na 4,81 na 1000 osoborokov (pomer rizík 0,65). Štúdiu predčasne ukončili pre preukázaný prínos.
V štúdii REAL-CAD s 13 054 japonskými pacientmi so stabilnou ischemickou chorobou srdca znížil pitavastatín 4 mg denne oproti 1 mg počas mediánu 3,9 roka výskyt kardiovaskulárneho úmrtia, nefatálneho infarktu, nefatálnej ischemickej mozgovej príhody alebo nestabilnej angíny s urgentnou hospitalizáciou zo 5,4 na 4,3 % (pomer rizík 0,81), pri LDL nižšom o 14,7 mg/dl. Klesla aj celková úmrtnosť, počet infarktov a indikovaných revaskularizácií koronárnych tepien; účinok na primárny aj sekundárny cieľ bol konzistentný vo viacerých predom určených podskupinách vrátane pacientov s východiskovým LDL pod 95 mg/dl.
Zmenšuje aterosklerotické pláty. V štúdii JAPAN-ACS s 252 hodnotenými pacientmi po akútnom koronárnom syndróme sa pri pitavastatíne 4 mg denne zmenšil za 8–12 mesiacov objem plátov v koronárnych tepnách o 16,9 %, porovnateľne s atorvastatínom 20 mg (18,1 %).
V otvorenej kontrolovanej štúdii s 1269 Japoncami s poruchou glukózovej tolerancie, ktorí upravili životosprávu, dostalo diabetes za 2,8 roka 39,9 % ľudí s pitavastatínom 1–2 mg denne oproti 45,7 % bez neho (pomer rizík 0,82). V súhrnnej analýze randomizovaných štúdií so 4815 ľuďmi bez diabetu sa výskyt nového diabetu pri pitavastatíne nezvýšil.
04Dávkovanie
Pitavastatín je liek viazaný na lekársky predpis. Užíva sa raz denne v ktorúkoľvek dennú dobu, s jedlom alebo bez neho, a dávka sa upravuje v odstupe aspoň 4 týždňov. Najvyššia dávka je 4 mg, lebo dávky nad 4 mg sa v štúdiách pred registráciou spájali s vyšším rizikom ťažkej myopatie. Kto potrebuje vysoko intenzívnu liečbu štatínom alebo pri 4 mg nedosiahne cieľ LDL, dostáva podľa amerického registračného textu inú liečbu znižujúcu LDL.
Registrované dávkovanie
USA · FDA
Livalo (vápenatá soľ), tablety 1, 2 a 4 mg; Zypitamag (horečnatá soľ), tablety 2 a 4 mg · primárna hyperlipidémia u dospelých; heterozygotná familiárna hypercholesterolémia od 8 rokov
2–4 mg raz denne, najviac 4 mg
- Podanie
- perorálne, s jedlom alebo bez neho
- Načasovanie
- raz denne v rovnakom čase; LDL sa kontroluje najskôr po 4 týždňoch
Pri stredne ťažkej a ťažkej poruche funkcie obličiek a pri hemodialýze sa začína 1 mg a dávka nepresahuje 2 mg; s erytromycínom najviac 1 mg a s rifampicínom najviac 2 mg denne.
Zdroje Livalo — registračný text FDA ↗ · Zypitamag — registračný text FDA ↗
Írsko · HPRA
Livazo, tablety 1, 2 a 4 mg · primárna hypercholesterolémia vrátane heterozygotnej familiárnej a zmiešaná dyslipidémia u dospelých a detí od 6 rokov
1 mg raz denne na začiatku, najviac 4 mg; deti 6–9 rokov najviac 2 mg
- Podanie
- perorálne, tableta sa prehĺta celá
- Načasovanie
- raz denne kedykoľvek, najlepšie v rovnakom čase; úprava dávky v odstupe aspoň 4 týždňov
Pri ľahkej až stredne ťažkej poruche funkcie pečene sa 4 mg neodporúča a najviac sa podávajú 2 mg pod dohľadom. Registračný text dodáva, že štatíny pôsobia pre denný rytmus metabolizmu lipidov večer obvykle účinnejšie.
Zdroj Livazo — SPC (Írsko) ↗
Skúmané dávky
Fáza 3 REPRIEVE, 7769 ľudí s HIV na antiretrovírusovej liečbe s nízkym až stredným kardiovaskulárnym rizikom
primárna prevencia závažných srdcovocievnych príhod
4 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- medián 5,1 roka
Zdroj REPRIEVE 2023 ↗
Randomizovaná štúdia REAL-CAD, 13 054 japonských pacientov so stabilnou ischemickou chorobou srdca
sekundárna prevencia, porovnanie s 1 mg denne
4 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- medián 3,9 roka
Zdroj REAL-CAD 2018 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
Ako všetky štatíny môže pitavastatín vyvolať myopatiu, teda bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov so zvýšenou kreatínkinázou, a zriedkavo rabdomyolýzu s poškodením obličiek. Riziko zvyšuje vek od 65 rokov, neliečená hypotyreóza, porucha funkcie obličiek, niektoré súbežné lieky vrátane iných hypolipidemík a vyššia dávka. Veľmi zriedkavo sa objavuje imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia, ktorá pretrváva aj po vysadení.
Hladinu pitavastatínu zvyšujú lieky, ktoré brzdia jeho vychytávanie pečeňou: cyklosporín zvýšil plochu pod krivkou 4,6-násobne, preto je s ním kontraindikovaný, erytromycín 2,8-násobne a rifampicín zdvojnásobil maximálnu koncentráciu. S gemfibrozilom sa nekombinuje a pri fibrátoch, niacíne od 1 g denne a kolchicíne stúpa riziko myopatie. Itrakonazol a grapefruitová šťava, ktoré tlmia CYP3A4, jeho expozíciu klinicky významne nezvýšili.
Transaminázy môžu po začatí liečby stúpnuť, väčšinou prechodne a bez príznakov; po uvedení na trh sa zriedkavo hlásilo zlyhanie pečene. Pitavastatín je kontraindikovaný pri akútnom zlyhaní pečene a dekompenzovanej cirhóze, v Európe aj pri ťažkej poruche funkcie pečene, aktívnom ochorení pečene a pretrvávajúcom zvýšení transamináz nad trojnásobok normy. Pri stredne ťažkej poruche funkcie pečene je jeho expozícia 3,8-násobná.
Štatíny vrátane pitavastatínu mierne zvyšujú HbA1c a glykémiu nalačno. V štúdii REPRIEVE malo diabetes 5,3 % ľudí s pitavastatínom oproti 4,0 % pri placebe a svalové príznaky 2,3 oproti 1,4 %. V kontrolovaných štúdiách pri hyperlipidémii trvajúcich do 12 týždňov boli najčastejšie bolesti svalov (3,1 % pri 4 mg oproti 1,4 % pri placebe), zápcha, hnačka a bolesti chrbta; v kontrolovaných štúdiách a ich otvorených predĺženiach ukončilo liečbu pre nežiaduce účinky 3,3–3,9 % pacientov.
V Európe je pitavastatín kontraindikovaný v tehotenstve, počas dojčenia a u žien, ktoré môžu otehotnieť a nepoužívajú spoľahlivú antikoncepciu; americký registračný text odporúča pri zistení tehotenstva liečbu vysadiť. V 92-týždňovej štúdii na potkanoch sa pri dávke 25 mg/kg denne, teda pri 295-násobku expozície človeka pri 4 mg, objavilo viac nádorov folikulových buniek štítnej žľazy, pri nižších dávkach nie; u myší pri 75 mg/kg denne, 26-násobku expozície, sa nádory neobjavili.
06Ako zapadá do celku
Medzi štatínmi patrí pitavastatín k tým, ktoré cytochróm P450 takmer neodbúrava. Prehľad liekových interakcií štatínov z roku 2011 mu pre okrajový metabolizmus cez CYP pripisuje nízke riziko interakcií a uvádza, že v japonskej porregistračnej štúdii s viac ako 20 000 pacientmi bola miera interakcií porovnateľná s atorvastatínom a rosuvastatínom alebo priaznivejšia. Antiretrovírusové lieky menia jeho expozíciu len mierne, lopinavir s ritonavirom ju znížil o 20 % a atazanavir zvýšil o 31 %.
S ezetimibom, ktorý brzdí vstrebávanie cholesterolu z potravy a žlče v čreve, sa farmakokineticky neovplyvňujú, takže sa dopĺňajú dvoma rôznymi cestami. S enalaprilom, digoxínom ani warfarínom sa v štúdiách klinicky významne neovplyvnil.
Anabolické steroidy, najmä perorálne 17α-alkylované, menia lipidy nepriaznivo: zvyšujú LDL a výrazne znižujú HDL cholesterol. Prehľad rizík anabolických steroidov z roku 2022 uvádza u ich užívateľov štatíny ako liečbu prvej voľby pri zvýšenom LDL a pre ľudí s pravidelným intenzívnym cvičením cituje odporúčanie expertov uprednostniť hydrofilné štatíny, rosuvastatín a pravastatín.
Štúdie a zdroje
- LIVALO (pitavastatin) tablets, for oral use — US prescribing information (Kowa Pharmaceuticals America) ↗DailyMed SPL effective 31 March 2026 (initial US approval 2009): primary hyperlipidaemia in adults and HeFH from 8 years; 2–4 mg once daily, max 4 mg (doses >4 mg increased severe myopathy in premarketing studies); renal impairment 1 mg start, max 2 mg; erythromycin max 1 mg, rifampin max 2 mg; contraindications (cyclosporine, acute liver failure or decompensated cirrhosis); myopathy risk factors, IMNM, hepatic dysfunction, HbA1c/glucose increases; AE table (myalgia 1.9–3.1% vs 1.4%; discontinuation 3.3–3.9%); interaction table (cyclosporine AUC 4.6×, erythromycin 2.8×, rifampin Cmax 2.0×, gemfibrozil +45%, atazanavir +31%, lopinavir/ritonavir −20%, darunavir/ritonavir −26%, itraconazole −23%, grapefruit +15%, ezetimibe −2%, enalapril, digoxin, warfarin unaffected); PK (Tmax ~1 h, bioavailability 51%, high-fat meal Cmax −43%, >99% protein bound, glucuronidation by UGT1A3/2B7 to the lactone, marginal CYP2C9/2C8, 79% faeces and 15% urine, T½ ~12 h, moderate hepatic impairment AUC 3.8×); clinical studies 301, 302, 304, 305, 306 (LDL −38% at 2 mg, −45% at 4 mg; geriatric −31/−39/−44% vs pravastatin); carcinogenicity (rat thyroid follicular tumours at 25 mg/kg/day, 295× exposure, 92 weeks; none in mice at 75 mg/kg/day).
- ZYPITAMAG (pitavastatin) tablets, for oral use — US prescribing information (Medicure International) ↗DailyMed SPL effective 3 December 2025: pitavastatin magnesium tablets 2 mg and 4 mg; adults 2–4 mg once daily, max 4 mg; no 1 mg strength (another formulation is used where 1 mg is required).
- Livazo 2mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (Kowa Pharmaceutical Europe, Health Products Regulatory Authority) ↗Irish SmPC, revision January 2025 (first authorisation 5 November 2010): primary hypercholesterolaemia incl. HeFH and combined dyslipidaemia in adults and children ≥6 years; 1 mg start, adjustment at ≥4 weeks, max 4 mg; children 6–9 years max 2 mg; 4 mg not recommended in mild–moderate hepatic impairment (max 2 mg) or severe renal impairment; evening dosing generally more effective; contraindications (severe hepatic impairment, active liver disease, transaminases >3× ULN, myopathy, ciclosporin, pregnancy, breastfeeding, women of childbearing potential without contraception); CYP3A4 inhibitors itraconazole and grapefruit without clinically significant effect; J-PREDICT-type study (1,269 Japanese with IGT, 2.8 years: diabetes 39.9% vs 45.7%, HR 0.82) and a pooled analysis of 4,815 non-diabetic patients (new-onset diabetes 0.50% vs 0.98%, RR 0.70, not significant); PK (OATP1B1/1B3 uptake, SLCO1B1, not a P-gp substrate, ~4-fold AUC range, enterohepatic recirculation, T½ 5.7–8.9 h, <5% unchanged in urine).
- Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection. ↗Phase 3 RCT (REPRIEVE), 7,769 people with HIV on antiretroviral therapy at low-to-moderate cardiovascular risk, pitavastatin calcium 4 mg/day vs placebo, stopped early for efficacy after median 5.1 years: major adverse cardiovascular events 4.81 vs 7.32 per 1000 person-years (HR 0.65); muscle-related symptoms 2.3% vs 1.4%; diabetes 5.3% vs 4.0%.
- High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD): A Randomized Superiority Trial. ↗Open-label blinded-end-point RCT, 13,054 Japanese patients with stable CAD and LDL-C <120 mg/dl on pitavastatin 1 mg run-in, randomized to 4 mg vs 1 mg/day, median 3.9 years: LDL-C 14.7 mg/dl lower; primary end point 4.3% vs 5.4% (HR 0.81); secondary composite HR 0.83; lower all-cause death, MI and revascularization; consistent with baseline LDL-C <95 mg/dl.
- Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome: a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study). ↗Open-label randomized IVUS trial, 307 ACS patients (252 evaluable), pitavastatin 4 mg vs atorvastatin 20 mg/day for 8–12 months: non-culprit plaque volume −16.9% vs −18.1%, non-inferior.
- Pitavastatin: an overview. ↗Review: quinoline core with fluorophenyl and cyclopropyl side chains; unlike other statins the cyclopropyl group diverts pitavastatin from CYP3A4 metabolism, with only minor CYP2C9 metabolism; mostly excreted unchanged in bile with enterohepatic recirculation and prolonged action.
- Pitavastatin approved for treatment of primary hypercholesterolemia and combined dyslipidemia. ↗Review (full text read): pitavastatin was first developed and launched in Japan in 2003; LIVES post-marketing study in 20,000 patients; LDL-C reduction at 1–4 mg/day.
- Drug-drug interactions with statins: will pitavastatin overcome the statins' Achilles' heel? ↗Structured review of statin drug-drug interactions: pitavastatin is marginally metabolised by CYP enzymes and expected to carry a low risk of interactions; a Japanese post-marketing study in more than 20,000 patients showed an interaction rate that may compare favourably with atorvastatin and rosuvastatin.
- Anabolic-androgenic steroids: How do they work and what are the risks? ↗Narrative review of AAS risks (full text read): AAS use, especially 17α-alkylated AAS, gives a more atherogenic lipid profile (Table 1: 17α-alkylated AAS raise LDL-C and lower HDL-C markedly; HDL falls ubiquitously with 17α-methylated oral AAS); if pharmacological treatment is indicated, statins are first-line to lower LDL-C; for people who exercise intensively an expert panel recommends hydrophilic statins (rosuvastatin and pravastatin).