01Čo je to
Propranolol je neselektívny betablokátor, racemická zmes dvoch enantiomérov, z ktorých betareceptory blokuje takmer výlučne S(−)-forma, asi stokrát silnejšie než R(+)-forma. Súťaží s adrenalínom a noradrenalínom o β1-receptory srdca aj o β2-receptory mimo srdca, napríklad v prieduškách a cievach, a vlastnú sympatikomimetickú aktivitu nemá. V USA je registrovaný od roku 1967 a dnes sa predáva v tabletách s 10–80 mg, ako kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Inderal LA so 60–160 mg a ako perorálny roztok na liečbu hemangiómu dojčiat, v USA Hemangeol a v EÚ Hemangiol.
Lieči hypertenziu, angínu pektoris, rýchlu frekvenciu komôr pri fibrilácii predsiení, hypertrofickú subaortálnu stenózu a spolu s alfa-blokátorom feochromocytóm, po prekonanom infarkte znižuje úmrtnosť, predchádza migréne a zmierňuje esenciálny tras. Britský registračný text k tomu pridáva situačnú a generalizovanú úzkosť s prevahou telesných príznakov, prevenciu krvácania z pažerákových varixov pri portálnej hypertenzii a podpornú liečbu tyreotoxikózy.
Je výrazne lipofilný a prechádza hematoencefalickou bariérou aj placentou. Pri koncentráciách nad 1–3 mg/l, ktoré sa pri bežnej liečbe dosahujú zriedka, má aj membránovo stabilizujúci, chinidínu podobný účinok na akčný potenciál srdca.
Betablokátory sa predpisujú aj na trému pred skúškami a vystúpeniami: v Dánsku dostalo v rokoch 1996–2012 betablokátor na predpis v čase skúšok 12 147 inak zdravých študentov vo veku 14–30 rokov, 81 % z nich len jediný predpis. V prieskume s 311 hudobníkmi amerických orchestrov a hudobných organizácií uviedlo 57 % opýtaných užívanie betablokátorov pred konkurzom a 51 % pred vystúpením.
02Mechanizmus účinku
Propranolol kompetitívne blokuje β1- aj β2-receptory a úmerne tlmí odpoveď srdca a ciev na ich stimuláciu: spomaľuje frekvenciu srdca, oslabuje silu jeho sťahov a predlžuje vedenie v predsieňovo-komorovom uzle. Pri angíne pektoris tak znižuje spotrebu kyslíka srdcom pri každej úrovni záťaže, takže bolesť sa pri námahe objaví neskôr a stúpa pracovná kapacita. Antiarytmický účinok zodpovedá blokáde betareceptorov.
K poklesu tlaku prispieva nižší srdcový výdaj, útlm uvoľňovania renínu z obličiek a slabší tonus sympatika z vazomotorických centier mozgu. Odpor periférnych ciev môže na začiatku stúpnuť, pri dlhodobom užívaní sa však vráti na pôvodnú úroveň alebo pod ňu.
Pri strese a tréme tlmí telesné prejavy, ktoré spúšťa adrenalín, ako búšenie srdca a tras, bez sedácie. Pri esenciálnom a zosilnenom fyziologickom trase zmenšuje jeho amplitúdu, nie frekvenciu. R(+)-enantiomér navyše brzdí premenu tyroxínu na trijódtyronín, preto propranolol zvyšuje T4 a reverzný T3 a znižuje T3.
Po užití ústami sa vstrebe takmer úplne, pri prvom prechode pečeňou sa však z veľkej časti odbúra, takže do obehu sa dostane v priemere asi 25 % dávky; maximum v krvi nastáva za 1–4 hodiny a jedlo bohaté na bielkoviny zvyšuje biologickú dostupnosť asi o 50 %. Na bielkoviny plazmy sa viaže asi z 90 %. Odbúrava sa hydroxyláciou hlavne cez CYP2D6, oxidáciou bočného reťazca hlavne cez CYP1A2 a glukuronidáciou, čiastočne aj cez CYP2C19, a fajčenie zvyšuje jeho klírens až o 77 %.
Polčas je 3–6 hodín, pri kapsulách s predĺženým uvoľňovaním zdanlivo asi 10 hodín; v štúdii so staršími dobrovoľníkmi vo veku 62–79 rokov bol 11 hodín oproti 5 hodinám u mladých. Kapsuly dávajú pri rovnakej dennej dávke asi 60–65 % expozície tabliet, lebo pri pomalšom vstrebávaní sa viac propranololu odbúra v pečeni.
03Účinky
V štúdii BHAT s 3837 ľuďmi vo veku 30–69 rokov, ktorí prežili akútnu fázu infarktu, znížil propranolol 180–240 mg denne, nasadený 5–21 dní po infarkte, celkovú úmrtnosť počas priemerne 24 mesiacov z 9,8 na 7,2 %. Úmrtnosť na aterosklerotickú chorobu srdca klesla z 8,5 na 6,2 % a náhlych srdcových úmrtí ubudlo zo 4,6 na 3,3 %; ochranný účinok nezávisel od veku, pohlavia ani lokalizácie infarktu.
Pri stabilnej angíne pektoris znížil v dvojito zaslepenej štúdii s 32 pacientmi propranolol 100 mg trikrát denne počas 4 týždňov počet záchvatov a predĺžil celkový čas záťaže oproti placebu. Dávky 80–320 mg denne zvyšujú toleranciu záťaže a zmenšujú ischemické zmeny na EKG.
Pri prevencii migrény ho smernica Americkej neurologickej akadémie a Americkej spoločnosti pre bolesti hlavy z roku 2012 zaraďuje medzi lieky so stanoveným účinkom (úroveň A). V metaanalýze randomizovaných štúdií znížil počet záchvatov epizodickej migrény o 1,5 za mesiac oproti placebu a zvýšil o 40 % šancu, že záchvatov ubudne aspoň o polovicu (pomer rizík 1,4); porovnateľný bol s flunarizínom, topiramátom a valproátom.
Pri esenciálnom trase ho smernica Americkej neurologickej akadémie z roku 2011 spolu s primidónom zaraďuje medzi lieky so stanoveným účinkom (úroveň A). Propranolol zmenšuje amplitúdu trasu rúk pri držaní polohy a pohybe, jeho frekvenciu nemení a pri trase spojenom s Parkinsonovou chorobou sa nepoužíva.
Telesné prejavy trémy tlmí aj pri výkone. V dvojito zaslepených štúdiách s 29 hudobníkmi odstránila blokáda betareceptorov propranololom telesné prekážky výkonu spôsobené trémou vrátane suchosti v ústach a skúsení hudobní kritici hodnotili výkon lepšie, bez útlmu. V otvorenej štúdii s 32 stredoškolákmi s výpadkami pri skúškach z trémy dosiahli po 40 mg hodinu pred testom SAT v priemere o 130 bodov viac než pri prvom pokuse bez lieku.
V dvojito zaslepenej skríženej štúdii s 35 študentmi medicíny zlepšil propranolol celkové skóre testov počítania a verbálneho uvažovania v mierne stresovom prostredí o 9,2 bodu, najviac u študentov, ktorí udávali úzkosť. U piatich rezidentov oftalmológie znížil propranolol 40 mg hodinu pred mikrochirurgickou operáciou tras aj úzkosť bez vplyvu na komplikácie a obtiažnosť zákrokov.
V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii fázy 2/3 so 460 dojčatami vo veku 1–5 mesiacov s proliferujúcim hemangiómom, ktorý si vyžadoval systémovú liečbu, sa pri propranolole 3 mg/kg denne počas 6 mesiacov hemangióm úplne alebo takmer úplne stratil u 60 % detí oproti 4 % pri placebe. Zlepšenie do piateho týždňa malo 88 % detí a systémovú liečbu bolo neskôr treba zopakovať u 10 % úspešne liečených.
Pri cirhóze s pažerákovými varixmi ostalo v analýze štyroch randomizovaných štúdií s 589 pacientmi, z ktorých 203 dostávalo propranolol a 83 nadolol, po dvoch rokoch bez krvácania 78 % pacientov s betablokátorom oproti 65 % v kontrolnej skupine a bez krvácania končiaceho úmrtím 90 oproti 82 %; účinok nezávisel od príčiny a závažnosti cirhózy.
U detí s rozsiahlymi popáleninami tlmí katabolizmus. V randomizovanej štúdii s 25 deťmi s popáleninami nad 40 % povrchu tela znížil propranolol, dávkovaný tak, aby klesla pokojová frekvencia srdca o 20 %, za dva týždne pokojový energetický výdaj a zvýšil čistú bilanciu svalových bielkovín o 82 %, kým v kontrolnej skupine beztuková hmota klesla o 9 %. Pri podávaní 4 mg/kg denne počas 12 mesiacov znížil v randomizovanej štúdii u 179 detí s popáleninami nad 30 % povrchu tela centrálny tuk, zabránil úbytku kostnej hmoty a zlepšil prírastok beztukovej hmoty.
V športe, kde rozhoduje pokoj ruky, môže zníženie pulzu a svalového trasu výkon zlepšiť, kým vo vytrvalostných športoch betablokátory telesnú výkonnosť a maximálnu záťaž znižujú. V randomizovanej dvojito zaslepenej skríženej štúdii s 15 lukostrelcami v simulovanej súťaži znížil propranolol 40 mg pulz pri streľbe o 8,6 %, skóre, kolísanie tela ani mierenie však nezmenil.
04Dávkovanie
Propranolol je liek viazaný na lekársky predpis. Pre premenlivú biologickú dostupnosť sa dávka nastavuje individuálne podľa odpovede; tablety sa užívajú dvakrát až štyrikrát denne, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním raz denne a pri prechode z tabliet sa dávka nastavuje nanovo. Liečba sa nevysadzuje náhle, ale postupne, podľa britského registračného textu počas 7–14 dní a podľa amerického počas aspoň niekoľkých týždňov.
Jednotky
- mg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 mg/kg pri 70 kg = 70 mg
Registrované dávkovanie
USA · FDA
propranolol v tabletách s 10, 20, 40, 60 a 80 mg; Inderal LA v kapsulách so 60, 80, 120 a 160 mg · hypertenzia, samostatne alebo s inými antihypertenzívami
tablety 40 mg dvakrát denne na začiatku, obvykle 120–240 mg denne; Inderal LA 80 mg raz denne, obvykle 120–160 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- tablety dvakrát až trikrát denne, kapsuly raz denne; plný účinok za niekoľko dní až týždňov
Výnimočne je potrebných až 640 mg denne. Britský registračný text začína 80 mg dvakrát denne a obvyklé rozpätie uvádza 160–320 mg denne.
Zdroje Propranolol — registračný text FDA ↗ · Inderal LA — registračný text FDA ↗ · Propranolol — SPC (UK) ↗
USA · FDA
propranolol tablety, Inderal LA · angína pektoris pri koronárnej ateroskleróze
80–320 mg denne; Inderal LA 80 mg raz denne na začiatku, v priemere 160 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- tablety v 2–4 dávkach denne, kapsuly raz denne; zvyšovanie v odstupe 3–7 dní
Registračný text uvádza pri angíne horný rozsah 320 mg denne; pri ukončení sa dávka znižuje postupne počas niekoľkých týždňov.
Zdroje Propranolol — registračný text FDA ↗ · Inderal LA — registračný text FDA ↗
USA · FDA, Spojené kráľovstvo · MHRA
propranolol, tablety · dlhodobá liečba po prekonanom infarkte myokardu u klinicky stabilných pacientov
180–240 mg denne v rozdelených dávkach
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- nasadenie 5–21 dní po infarkte; v štúdii BHAT 40 mg trikrát denne a po mesiaci 60–80 mg trikrát denne
Britský registračný text začína 40 mg štyrikrát denne na 2–3 dni a potom podáva 80 mg dvakrát denne.
Zdroje Propranolol — registračný text FDA ↗ · Propranolol — SPC (UK) ↗ · BHAT 1982 ↗
USA · FDA, Spojené kráľovstvo · MHRA
propranolol tablety, Inderal LA · prevencia migrény
80 mg denne na začiatku, účinná dávka obvykle 160–240 mg denne (UK 80–160 mg)
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- tablety v rozdelených dávkach, kapsuly raz denne; postupné zvyšovanie
Ak sa do 4–6 týždňov po dosiahnutí najvyššej dávky migréna nezlepší, liečba sa ukončí, podľa možnosti postupne počas niekoľkých týždňov.
Zdroje Propranolol — registračný text FDA ↗ · Inderal LA — registračný text FDA ↗ · Propranolol — SPC (UK) ↗
USA · FDA, Spojené kráľovstvo · MHRA
propranolol, tablety · esenciálny (familiárny) tras
40 mg dvakrát denne na začiatku, optimálne obvykle 120 mg denne, niekedy 240–320 mg (UK 80–160 mg)
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- dvakrát až trikrát denne
Zdroje Propranolol — registračný text FDA ↗ · Propranolol — SPC (UK) ↗
Spojené kráľovstvo · MHRA
propranolol, tablety 10, 40 a 80 mg · situačná a generalizovaná úzkosť, najmä s telesnými príznakmi
40 mg denne pri akútnej situačnej úzkosti; pri generalizovanej úzkosti 40 mg dvakrát denne, výnimočne trikrát denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- pri situačnej úzkosti krátkodobo; pri generalizovanej podľa odpovede, s kontrolou po 6–12 mesiacoch
Zdroj Propranolol — SPC (UK) ↗
Spojené kráľovstvo · MHRA
propranolol, tablety · prevencia krvácania z hornej časti tráviaceho traktu pri portálnej hypertenzii a pažerákových varixoch
40 mg dvakrát denne na začiatku, podľa pulzu 80 mg dvakrát denne, najviac 160 mg dvakrát denne
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- dávka sa nastavuje na pokles pokojovej frekvencie srdca asi o 25 %
Pri portálnej hypertenzii sa môže zhoršiť funkcia pečene a objaviť hepatálna encefalopatia, pri dekompenzovanej cirhóze sa preto používa opatrne.
USA · FDA, EÚ · EMA
Hemangeol (USA) a Hemangiol (EÚ), perorálny roztok · proliferujúci infantilný hemangióm vyžadujúci systémovú liečbu, začiatok vo veku 5 týždňov až 5 mesiacov
udržiavacia dávka 3 mg/kg denne propranololu (v USA 1,7 mg/kg hydrochloridu dvakrát denne)
- Podanie
- perorálne, počas kŕmenia alebo hneď po ňom
- Načasovanie
- v dvoch dávkach s odstupom aspoň 9 hodín; zvyšovanie za 2 týždne z 1 na 2 a 3 mg/kg denne
- Trvanie
- 6 mesiacov
Dávka sa vynechá, keď dieťa neje alebo vracia; v USA sa 2 hodiny po začatí liečby a po každom zvýšení dávky sleduje pulz a tlak.
Zdroje Hemangeol — registračný text FDA ↗ · Hemangiol — SPC (EÚ) ↗ · Léauté-Labrèze a kol. 2015 ↗
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia, 179 detí s popáleninami nad 30 % povrchu tela
tlmenie hypermetabolizmu a katabolizmu po popáleninách
4 mg/kg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 mesiacov
Zdroj Herndon a kol. 2012 ↗
Randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia, 15 lukostrelcov v simulovanej súťaži
presnosť streľby, kolísanie tela a mierenie
40 mg jednorazovo
- Podanie
- perorálne
Pulz pri streľbe klesol o 8,6 %, skóre sa nezmenilo.
Zdroj Ergen a kol. 2021 ↗
Nemedicínske použitie (šport, kulturistika)
Skúšky a prezentácie bez lekárskeho predpisu (prieskumy medzi študentmi)
telesné prejavy trémy pred praktickými skúškami a prezentáciami
do 20 mg v jednej dávke, ojedinele 30–40 mg
- Podanie
- perorálne
- Načasovanie
- najčastejšie pred praktickou skúškou OSCE alebo prezentáciou, spravidla raz denne
- Oproti liečbe
- najviac 0,5× (20 mg oproti 40 mg denne pri akútnej situačnej úzkosti); ojedinele 30–40 mg, 0,75–1× oproti 40 mg
Účinky a riziká podľa dávky Pri jednorazových dávkach do 40 mg tlmí propranolol hlavne búšenie srdca a tras, ktoré spúšťa adrenalín; v prieskume z roku 2023 hlásilo nežiaduce účinky 9 z 38 študentov, najčastejšie nízky tlak a únavu. S dávkou pribúda únava, malátnosť a živé sny a u ľudí s astmou môže vyvolať bronchospazmus, preto je pri astme kontraindikovaný. Pri predávkovaní nad 2 g sa v austrálskej sérii otráv objavili kŕče u dvoch tretín ľudí a súviseli s rozšírením komplexu QRS; pri vysokých koncentráciách má propranolol aj membránovo stabilizujúci účinok.
Dávky hlásili študenti zdravotníckych odborov v anonymných online dotazníkoch v Palestíne a Saudskej Arábii (50, 38 a 36 užívateľov); do 20 mg užívalo 92 a 95 % užívateľov v dvoch prieskumoch a v nich si propranolol bez lekárskeho predpisu obstaralo 60 a 71 %. Vyššiu dávku než 40 mg uviedol jeden z 50 užívateľov v palestínskom prieskume.
Zdroje · prieskum medzi užívateľmi Younis a kol. 2025 ↗ · Aljahdali a kol. 2023 ↗ · Quronfulah a kol. 2024 ↗ · Propranolol — SPC (UK) ↗ · Reith a kol. 1996 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení.
05Riziká a súvislosti
Propranolol je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme, v Spojenom kráľovstve pri akejkoľvek astme alebo bronchospazme v anamnéze, lebo blokádou β2-receptorov ruší rozširovanie priedušiek vlastnými aj podanými katecholamínmi. U astmatikov môže bronchospazmus skončiť úmrtím a pri chronickej bronchitíde či emfyzéme sa betablokátory spravidla nepodávajú.
Ďalej je kontraindikovaný pri kardiogénnom šoku, sínusovej bradykardii a predsieňovo-komorovej blokáde vyššej ako prvého stupňa, v Spojenom kráľovstve aj pri hypotenzii, metabolickej acidóze, nekontrolovanom srdcovom zlyhaní, Prinzmetalovej angíne, syndróme chorého sínusu, neliečenom feochromocytóme, ťažkých poruchách periférneho prekrvenia, po dlhom hladovaní a u ľudí so sklonom k hypoglykémii.
Náhle vysadenie môže zhoršiť angínu pektoris a v niektorých prípadoch vyvolať infarkt, preto sa dávka znižuje postupne, podľa britského registračného textu počas 7–14 dní a podľa amerického počas aspoň niekoľkých týždňov. Americký text to odporúča aj ľuďom, ktorí ho užívajú z iného dôvodu a môžu mať nerozpoznanú ischemickú chorobu srdca; pri hypertyreóze môže náhle vysadenie zhoršiť príznaky až po tyreotoxickú krízu.
Betablokáda zakrýva varovné príznaky hypoglykémie, najmä zrýchlený tep, a propranolol môže hypoglykémiu aj vyvolať, aj u ľudí bez diabetu. Ohrození sú novorodenci, dojčatá a deti, starší ľudia, ľudia na hemodialýze alebo s chronickým ochorením pečene, po dlhom hladovaní, po dlhšej fyzickej námahe a pri predávkovaní; ojedinele sa hypoglykémia prejavila kŕčmi alebo kómou. Pri liečbe hemangiómu sa preto podáva počas kŕmenia alebo hneď po ňom a vynechá sa, keď dieťa neje alebo vracia.
Časté sú poruchy spánku a nočné mory, bradykardia, studené končatiny, Raynaudov fenomén a únava, ktorá býva prechodná; únava, malátnosť a živé sny pri tabletách pribúdajú s dávkou. Zriedkavo sa objavujú halucinácie, zmätenosť, poruchy pamäti, zhoršenie srdcového zlyhania, závraty, kožné reakcie vrátane zhoršenia psoriázy a trombocytopénia a hlási sa aj depresia a porucha erekcie. S verapamilom alebo diltiazemom môže vyvolať ťažkú hypotenziu, bradykardiu až srdcové zlyhanie, najmä pri poruche funkcie komory alebo vedenia.
Hladinu propranololu zvyšujú inhibítory CYP2D6, CYP1A2 a CYP2C19, napríklad fluvoxamín, fluoxetín, cimetidín či chinidín, kým rifampicín a fajčenie ju znižujú. Propranolol zvyšuje hladiny lidokaínu, rizatriptánu (asi o 70–80 %, preto sa podáva 5 mg rizatriptánu), teofylínu a warfarínu. Pri anafylaxii môžu byť bežné dávky adrenalínu menej účinné a adrenalín môže vyvolať vzostup tlaku s bradykardiou; s klonidínom sa propranolol vysadzuje niekoľko dní pred ním.
Betablokátory znižujú prekrvenie placenty, čo môže viesť k úmrtiu plodu v maternici, k nezrelým a predčasným pôrodom a k rastovej retardácii; u novorodencov sa po propranolole pri pôrode objavila bradykardia, hypoglykémia a útlm dýchania. V tehotenstve sa preto podáva len pri nevyhnutnej potrebe a dojčenie sa neodporúča.
Britský registračný text upozorňuje, že pri predávkovaní propranolol spôsobuje závažnú toxicitu: bradykardiu, hypotenziu až kardiogénny šok, rozšírenie komplexu QRS, poruchy vedenia a komorové arytmie, kŕče a kómu. V austrálskej sérii 58 otráv betablokátormi bol propranolol jediný betablokátor, pri ktorom sa objavili kŕče a úmrtia; kŕče malo dve tretiny ľudí, ktorí užili viac ako 2 g, a súviseli s rozšírením QRS nad 100 ms.
Betablokátory vrátane propranololu sú na zozname WADA v skupine P1: v súťaži sú zakázané v lukostreľbe, automobilovom športe, biliarde, šípkach, golfe, minigolfe, streľbe a podvodných športoch a v lukostreľbe, streľbe a podvodných športoch aj mimo súťaže. V 18-mesačných štúdiách na myšiach a potkanoch pri dávkach do 150 mg/kg denne v potrave sa nádory neobjavili.
06Ako zapadá do celku
Propranolol a nebivolol sú betablokátory s odlišným profilom. V skríženej štúdii so 7 zdravými dobrovoľníkmi znížili propranolol s predĺženým uvoľňovaním 160 mg aj nebivolol 5 mg denne maximálnu frekvenciu srdca pri záťaži porovnateľne, o 15–23 %, nebivolol sa však správal ako β1-selektívny betablokátor a netlmil inotropnú odpoveď srdca na záťaž, ktorú propranolol tlmil. Neselektivita propranololu stojí za kontraindikáciou pri astme, lebo blokuje aj β2-receptory priedušiek.
Proti úzkosti pôsobí cez jej telesné prejavy. Prehľad použitia betablokátorov v psychiatrii z roku 2021 uvádza ako dobre opísané použitie liečbu príznakov úzkosti z výkonu a akatízie a pri ďalších poruchách prevažne doplnkovú liečbu telesných príznakov.
V športe sú betablokátory zakázané len vo vybraných disciplínach vrátane lukostreľby a streľby. Prehľad liekov pôsobiacich v športe na β-adrenergný systém z roku 2008 uvádza ich používanie v športoch, ktoré vyžadujú pokoj a presnosť, napríklad v lukostreľbe a streľbe, kde zníženie pulzu a svalového trasu môže zlepšiť výkon; za hlavný cieľ v športe označuje β2-receptory, cez ktoré pôsobia β2-agonisty. Propranolol je kompetitívny antagonista β1- aj β2-receptorov, a preto tlmí účinok β2-agonistov; podľa britského registračného textu môžu byť na prelomenie jeho blokády potrebné vysoké dávky β2-agonistu.
Štúdie a zdroje
- Propranolol Hydrochloride Tablets, USP 10, 20, 40, 60 and 80 mg — US prescribing information (Amneal Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL effective 10 June 2026: non-selective beta blocker without other autonomic activity, quinidine-like membrane action above beta-blocking doses; antihypertensive factors (cardiac output, renin, central sympathetic outflow); antitremor effect reduces amplitude not frequency; PK (almost complete absorption, ~25% bioavailability, Tmax 1–4 h, protein-rich food +50%, 90% protein bound, CYP2D6/1A2/2C19 and glucuronidation, T½ 3–6 h, elderly 11 vs 5 h, crosses blood-brain barrier and placenta; smoking clearance +77%); S(−) ~100× more potent; interactions (CYP inhibitors and inducers, propafenone, quinidine, lidocaine, nifedipine, rizatriptan, theophylline, diazepam, thioridazine, warfarin, alcohol); BHAT (3,837 patients, 180–240 mg/day, mortality −39% at 12 months and −26% at 25 months); indications and dosing (hypertension 40 mg twice daily to 120–240 mg, up to 640 mg; angina 80–320 mg; AF 10–30 mg 3–4×; post-MI 180–240 mg; migraine 80 → 160–240 mg; essential tremor 40 mg twice daily → 120 mg, occasionally 240–320 mg; HSS; phaeochromocytoma); contraindications (cardiogenic shock, sinus bradycardia, >1st-degree block, bronchial asthma); warnings (abrupt withdrawal, bronchospasm, heart failure, hypoglycaemia incl. after prolonged exertion, thyrotoxicosis, anaphylaxis); adverse reactions (dose-related fatigue, lethargy, vivid dreams; impotence); pregnancy (IUGR, neonatal bradycardia, hypoglycaemia, respiratory depression); no tumours in mice and rats over 18 months up to 150 mg/kg/day.
- Inderal LA (propranolol hydrochloride) Long-Acting Capsules — US prescribing information (ANI Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL effective 24 August 2026: capsules 60, 80, 120 and 160 mg once daily; AUC 60–65% of divided tablet doses, apparent T½ about 10 h, not a mg-for-mg substitute for tablets; hypertension 80 mg → 120–160 mg; angina 80 mg, average 160 mg, safety above 320 mg not established; migraine 80 → 160–240 mg; hypertrophic subaortic stenosis 80–160 mg.
- HEMANGEOL (propranolol hydrochloride) oral solution — US prescribing information (Eton Pharmaceuticals) ↗DailyMed SPL effective 1 September 2026 (initial US approval of propranolol 1967): proliferating infantile haemangioma requiring systemic therapy, start at 5 weeks to 5 months; 0.6 → 1.1 → 1.7 mg/kg twice daily (propranolol HCl), ≥9 h apart, during or after feeding, for 6 months; HR and BP monitoring 2 h after start and increases; contraindications (prematurity <5 weeks corrected age, <2 kg, asthma or bronchospasm, HR <80, heart block, decompensated heart failure, BP <50/30, phaeochromocytoma); hypoglycaemia, bradycardia, bronchospasm, PHACE stroke risk; 460-infant RCT (60% vs 4% complete or nearly complete resolution at week 24).
- HEMANGIOL (propranolol) — EPAR product information, summary of product characteristics (EMA) ↗EU product information (PDF of June 2026; first authorisation 23 April 2014): proliferating infantile haemangioma requiring systemic therapy (life- or function-threatening, ulcerated, risk of scars), start at 5 weeks to 5 months; dose in propranolol base 1 → 2 → 3 mg/kg/day in two doses ≥9 h apart, during or after a feed, for 6 months; pivotal phase II/III trial (456 treated, 3 mg/kg/day for 6 months: 60.4% vs 3.6% success; improvement at 5 weeks in 88%; 11.4% re-treated).
- Propranolol 40mg Film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (Milpharm, emc) ↗UK SmPC, revision 7 May 2025: indications (hypertension, angina, re-infarction prevention, dysrhythmias, migraine prophylaxis, essential tremor, situational and generalised anxiety symptoms particularly of somatic type, prophylaxis of upper GI bleeding in portal hypertension with oesophageal varices, thyrotoxicosis, HOCM, phaeochromocytoma with an alpha-blocker); posology (hypertension 80 mg twice daily, 160–320 mg/day; angina, migraine, tremor 40 mg 2–3× daily, response at 80–160 mg/day in migraine and tremor; acute situational anxiety 40 mg daily, generalised anxiety 40 mg twice to three times daily, review after 6–12 months; post-MI 40 mg four times daily then 80 mg twice daily from days 5–21; portal hypertension 40 → 80 → max 160 mg twice daily titrated to ~25% HR reduction); contraindications (history of asthma or bronchospasm, bradycardia, cardiogenic shock, hypotension, metabolic acidosis, prolonged fasting, severe peripheral arterial disease, 2nd/3rd-degree block, sick sinus, untreated phaeochromocytoma, uncontrolled heart failure, Prinzmetal angina, hypoglycaemia-prone patients); withdrawal over 7–14 days; hypoglycaemia groups incl. overdose, seizures/coma; verapamil/diltiazem, rizatriptan (+70–80%, 5 mg), lidocaine, clonidine, adrenaline; pregnancy (placental perfusion, intra-uterine death, neonatal hypoglycaemia and bradycardia), breastfeeding not recommended; frequency table (sleep disturbances, nightmares, bradycardia, cold extremities, Raynaud's, fatigue common; bronchospasm in asthma sometimes fatal); overdose (severe toxicity: bradycardia, hypotension, cardiogenic shock, QRS prolongation, ventricular arrhythmias, seizures, coma, hyperkalaemia); membrane-stabilising activity above 1–3 mg/l; R(+) inhibits T4→T3 conversion; T½ 3–6 h.
- A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. I. Mortality results. ↗Double-blind placebo-controlled RCT (BHAT), 3,837 people aged 30–69 years randomized 5–21 days after myocardial infarction, propranolol 180 or 240 mg/day: total mortality over an average 24 months 7.2% vs 9.8%; arteriosclerotic heart disease mortality 6.2% vs 8.5%; sudden cardiac death 3.3% vs 4.6%; trial stopped early.
- Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. ↗AAN/AHS guideline: divalproex, valproate, topiramate, metoprolol, propranolol and timolol are effective for migraine prevention and should be offered (Level A).
- Beta-blockers for the prevention of headache in adults, a systematic review and meta-analysis. ↗Systematic review and meta-analysis of 108 RCTs: propranolol reduced episodic migraine by 1.5 headaches/month at 8 weeks vs placebo and was more likely to halve headaches (RR 1.4); comparable to flunarizine, topiramate and valproate; chronic migraine RR 2.0.
- Evidence-based guideline update: treatment of essential tremor: report of the Quality Standards subcommittee of the American Academy of Neurology. ↗AAN guideline: propranolol and primidone are established as effective for essential tremor (Level A).
- Effect of beta blockade and beta stimulation on stage fright. ↗Two double-blind trials in 29 musicians: beta blockade with propranolol eliminated the physical impediments of stage fright including dry mouth, and experienced music critics rated performance significantly better, without tranquilization; terbutaline increased stage-fright problems.
- The effect of beta blockade on stress-induced cognitive dysfunction in adolescents. ↗Uncontrolled study, 32 high-school students with stress-induced cognitive dysfunction on examinations: propranolol 40 mg one hour before retaking the SAT raised mean scores by 130 points over the initial unmedicated attempt.
- The effect of acute beta-adrenoceptor blockade on examination performance. ↗Double-blind crossover study, 35 medical students, propranolol vs placebo before tests of verbal reasoning and mental arithmetic under mild stress: total score +9.2 marks with propranolol (mental arithmetic +5.6); greatest benefit in students who reported anxiety. Dose not in the abstract and not used.
- The effect of propranolol versus placebo on resident surgical performance. ↗Randomized double-masked crossover study, 5 ophthalmology residents, propranolol 40 mg or placebo 1 h before microsurgery (73 cases): less anxiety and surgical tremor with propranolol; complications and case difficulty not different; no side effects.
- A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma. ↗Randomized double-blind adaptive phase 2–3 trial, 460 infants aged 1–5 months with proliferating infantile hemangioma requiring systemic therapy: propranolol 3 mg/kg/day (base) for 6 months succeeded in 60% vs 4% with placebo at week 24; improvement by week 5 in 88%; 10% of successes needed retreatment; known adverse events infrequent.
- Beta-adrenergic-antagonist drugs in the prevention of gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis and esophageal varices. An analysis of data and prognostic factors in 589 patients from four randomized clinical trials. Franco-Italian Multicenter Study Group. ↗Individual-patient analysis of four RCTs, 589 patients with cirrhosis and oesophageal varices (propranolol 203, nadolol 83, placebo 303): no bleeding at 2 years 78% vs 65%; no fatal bleeding 90% vs 82%; efficacy independent of cause and severity of cirrhosis.
- Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns. ↗Randomized trial, 25 children with burns >40% of body surface, oral propranolol titrated to lower resting heart rate by 20% for ≥2 weeks vs untreated controls: lower resting energy expenditure; net muscle-protein balance +82%; fat-free mass preserved vs −9% in controls.
- Long-term propranolol use in severely burned pediatric patients: a randomized controlled study. ↗Randomized controlled single-centre study, 179 children with burns >30% of body surface, propranolol 4 mg/kg/day vs control for 12 months: lower heart rate and resting energy expenditure, less central fat accumulation, prevented bone loss, improved lean body mass accretion; very few adverse effects.
- Effects of beta-blockers on archery performance, body sway and aiming behaviour. ↗Randomized double-blind placebo-controlled crossover study, 15 male archers in simulated competition, single doses of bisoprolol 5 mg and propranolol 40 mg: shooting heart rate −12.8% and −8.6%; no effect on scores, body sway or aiming behaviour.
- The rush to adrenaline: drugs in sport acting on the beta-adrenergic system. ↗Review: the β2-adrenoceptor is the main target in sport; beta-blockers are used in sports requiring steadiness and accuracy such as archery and shooting, where lower heart rate and muscle tremor may improve performance, and are deleterious in endurance sports because they reduce physical performance and maximum exercise load.
- The Use of β-Adrenergic Receptor Antagonists in Psychiatry: A Review. ↗Review of 44 publications: well-characterized psychiatric uses of beta-blockers are symptoms of performance anxiety and akathisia; most other evidence concerns adjunctive treatment of somatic symptoms.
- Inappropriate use of propranolol among medical students in Palestine: cross-sectional study. ↗Cross-sectional online survey, 401 medical students at An-Najah University (2023); 50 propranolol users (12%) — full text Table: doses <10 mg 36%, 10–20 mg 56%, 30–40 mg 6%, >40 mg 2%; self-prescribed 60%, physician 30%, friend 10%; median 1 dose a day (IQR 1–2); used before OSCEs (89%) and presentations (39%).
- Propranolol Use Among Healthcare Students in Saudi Arabia. ↗Cross-sectional survey of 582 healthcare students at Umm Al-Qura University; full text Table 2 (38 users): self-prescribed 71%, physician 7.9%; doses <10 mg 63.2%, 10–20 mg 31.6%, 30–40 mg 5.3%; before OSCEs 68.4%, presentations 47.4%; side effects in 9 users (23.7%), mainly hypotension and fatigue.
- The prevalence of using beta-blockers and its relationship with social anxiety among health profession students at Umm Al-Qura University. ↗Cross-sectional survey, 461 health students; 36 (7.8%) used beta-blockers — full text: daily dose <20 mg 55.6%, 20 mg 11.1%, 30–40 mg 11.1%, not stated 22.2%; medical prescription 38.9%, friends or family 27.8%, self 11.1%; used to improve performance (44.4%) and before presentations (41.7%).
- Perceptions and Prevalence of Anxiolytic Medication Usage for Performance Enhancement Among Musicians. ↗Anonymous cross-sectional survey of 311 musicians from US musicians' organizations: 57% take beta-blockers when auditioning, 51% for performances and 19% for solo situations; beta-blockers appeared well tolerated and were the most frequently used agents for performance anxiety (abstract; no doses).
- Beta-Blockers for Exams Identify Students at High Risk of Psychiatric Morbidity. ↗Danish nationwide register study 1996–2012: 12,147 healthy students aged 14–30 with a first-time beta-blocker prescription during the exam period (medical indications excluded); 81% filled a single prescription; later antidepressant use 18.3% vs 11.5% in matched controls (HR 1.68), interpreted by the authors as identifying psychologically vulnerable students.
- Relative toxicity of beta blockers in overdose. ↗Prospective toxicology database series, 58 beta-blocker self-poisonings and 2 coroner-investigated deaths (Newcastle, Australia, 1987–1995): propranolol was the only beta blocker associated with seizures and with death; two thirds of those who ingested >2 g propranolol had a seizure; QRS >100 ms associated with seizures; toxicity appeared within 6 h.
- Comparison of the subacute hemodynamic effects of atenolol, propranolol, pindolol, and nebivolol. ↗Observer-blind four-way crossover study, 7 healthy volunteers, atenolol 100 mg, slow-release propranolol 160 mg, pindolol 5 mg three times daily and nebivolol 5 mg daily for 7 days: comparable falls in peak exercise heart rate (15–23%) and systolic BP; post-exercise LVETc suppressed by propranolol but not by nebivolol, which behaved as a β1-selective antagonist.
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗P1 beta-blockers (propranolol named), specified substances, prohibited in competition in archery, automobile, billiards, darts, golf, mini-golf, shooting and underwater sports, and also out of competition in archery, shooting and underwater sports; in force from 1 January 2026.