01Čo je to
Survodutid (BI 456906) je syntetický peptid s 29 aminokyselinami odvodený od glukagónu, ktorý súčasne aktivuje receptor glukagónu a receptor GLP-1 a napodobňuje tak pôsobenie prirodzeného oxyntomodulínu. Vyvíja ho spoločnosť Boehringer Ingelheim na základe licencie od spoločnosti Zealand Pharma.
Je to skúmaný liek: do októbra 2026 ho nezaregistrovala žiadna lieková agentúra. Spoločnosť Boehringer Ingelheim 8. októbra 2024 oznámila, že mu americký úrad FDA udelil označenie prelomovej terapie (breakthrough therapy) pre dospelých so steatohepatitídou spojenou s metabolickou dysfunkciou bez cirhózy a so stredne pokročilou alebo pokročilou fibrózou (štádium 2 alebo 3). Prebiehajú štúdie fázy 3 v programoch SYNCHRONIZE pri obezite a LIVERAGE pri ochorení pečene.
02Mechanizmus účinku
Survodutid aktivuje receptor GLP-1 aj receptor glukagónu. V bunkách CHO-K1 s ľudskými receptormi je jeho účinná koncentrácia EC50 0,33 nM pre receptor GLP-1 a 0,52 nM pre receptor glukagónu, teda asi desaťkrát vyššia než pri prirodzených ligandoch GLP-1 (60 pM) a glukagóne (20 pM). V plnej ľudskej plazme aktivuje receptor GLP-1 približne osemkrát silnejšie než receptor glukagónu; táto rovnováha udržiava metabolický prínos bez narušenia regulácie glykémie.
Zložka GLP-1 znižuje príjem potravy a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zložka glukagónu zvyšuje výdaj energie a mení metabolizmus pečene. U myší viedla kombinácia oboch k väčšiemu úbytku hmotnosti než maximálne účinné dávky semaglutidu; zapojenie receptora GLP-1 potvrdili testy glukózovej tolerancie, príjmu potravy a vyprázdňovania žalúdka a myši bez génu pre receptor GLP-1, zapojenie receptora glukagónu expresia mRNA nikotínamid-N-metyltransferázy v pečeni a hladiny aminokyselín a fibroblastového rastového faktora 21 v krvi. U ľudí potvrdil zapojenie oboch receptorov pokles aminokyselín a glukagónu v plazme už v štúdiách fázy 1.
Molekula je upravená tak, aby vydržala v tele dlho: na druhej pozícii má neprirodzenú aminokyselinu kyselinu 1-aminocyklobutánkarboxylovú, ktorá bráni štiepeniu dipeptidylpeptidázou 4, C-koniec je amidovaný a na 24. pozícii nesie linker glycín–serín s mastnou kyselinou C18 s dvoma karboxylovými skupinami. Tá ju viaže na albumín a predlžuje účinok. U myší je stredný čas zotrvania v tele 44 hodín a maximum koncentrácie nastáva za 7 hodín, u psov 140 hodín a 51 hodín, čo zodpovedá týždennému podávaniu u ľudí. U ľudí s cirhózou pečene sa farmakokinetika nelíši od zdravých ľudí a úprava dávky nie je potrebná.
V štúdiách fázy 3 sa dávka zvyšuje postupne: v programe SYNCHRONIZE 24 týždňov až na 6,0 mg týždenne, potom nasleduje udržiavacia fáza. Znášanlivosť v tráviacom trakte úzko súvisí s rýchlosťou zvyšovania dávky.
03Účinky
Najväčšou štúdiou pri obezite je SYNCHRONIZE-1: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy 3 so 725 dospelými s BMI najmenej 30 kg/m², alebo najmenej 27 kg/m² s aspoň jednou komplikáciou obezity bez cukrovky (priemerný vek 47,1 roka, priemerná hmotnosť 108,8 kg). Po 76 týždňoch klesla hmotnosť o 12,2 % pri dávke 3,6 mg a o 13,0 % pri 6,0 mg oproti 5,4 % pri placebe a aspoň 5 % hmotnosti stratilo 72,6 % a 71,9 % účastníkov oproti 46,3 % pri placebe. Úmrtia sa nevyskytli.
Pri obezite spojenej s cukrovkou 2. typu je účinok menší, ale zreteľný. V štúdii fázy 3 SYNCHRONIZE-2 so 752 dospelými s cukrovkou 2. typu a BMI najmenej 27 kg/m² klesla po 76 týždňoch hmotnosť o 8,2 % pri 3,6 mg a o 9,8 % pri 6,0 mg oproti 3,9 % pri placebe. Glykovaný hemoglobín klesol z východiskových 7,4 % o 0,9 a 0,8 percentuálneho bodu oproti 0,2 bodu pri placebe.
Na pečeň pôsobí survodutid výrazne. V štúdii fázy 3 SYNCHRONIZE-MASLD so 216 dospelými s obezitou a rizikovým stukovatením pečene dostávalo 146 ľudí 6,0 mg týždenne a 70 placebo. Po 48 týždňoch klesol obsah tuku v pečeni najmenej o 30 % u 84,2 % liečených oproti 24,3 % pri placebe a pod hranicu 5 %, teda do normy, sa dostalo 61,0 % liečených oproti 5,7 %; hlbšie prahy poklesu dosiahli tri štvrtiny a viac než polovica liečených. Hmotnosť klesla o 12,2 % oproti 1,0 %. Pečeňové testy sledovali ten istý smer: alanínaminotransferáza klesla o 36,8 % oproti 11,0 % a u ľudí so zvýšenou východiskovou hodnotou sa upravila na normu u 82,1 % liečených oproti 27,3 %.
V predchádzajúcej štúdii fázy 2 s 293 dospelými s bioptickou diagnózou steatohepatitídy a fibrózou štádia 1 až 3 sa po 48 týždňoch zlepšila steatohepatitída bez zhoršenia fibrózy u 47 % liečených dávkou 2,4 mg, 62 % pri 4,8 mg a 43 % pri 6,0 mg oproti 14 % pri placebe. Obsah tuku v pečeni klesol najmenej o 30 % u 63, 67 a 57 % liečených oproti 14 % a fibróza sa zlepšila aspoň o jedno štádium u 34, 36 a 34 % oproti 22 %. Následná analýza 170 účastníkov s fibrózou štádia 2 a 3 ukázala, že zlepšenie zápalu a fibrózy bolo z väčšej časti nezávislé od úbytku hmotnosti: pri ukazovateľoch zápalu a fibrózy sprostredkoval úbytok hmotnosti 16,5 % účinku pri AST až 38,6 % pri skóre ELF, kým pri obsahu tuku v pečeni 58,2 %.
Účinok závisí od dávky. V štúdii fázy 2 s 386 liečenými dospelými s BMI najmenej 27 kg/m² bez cukrovky klesla po 46 týždňoch hmotnosť o 6,2 % pri 0,6 mg, 12,5 % pri 2,4 mg, 13,2 % pri 3,6 mg a 14,9 % pri 4,8 mg oproti 2,8 % pri placebe; pri hodnotení podľa skutočne užitej dávky dosiahol pokles pri 4,8 mg 18,7 %. V tej istej štúdii klesol pri dávke 4,8 mg systolický tlak o 8,6 a diastolický o 4,8 mm Hg oproti 2,5 a 1,9 mm Hg pri placebe, pričom najväčší pokles tlaku nastal pri dávkach 2,4 a 3,6 mg.
V štúdii fázy 2 so 413 dospelými s cukrovkou 2. typu liečenými metformínom klesol po 16 týždňoch glykovaný hemoglobín o 0,91 až 1,71 percentuálneho bodu podľa dávky a hmotnosť až o 8,7 %, pričom dávky od 1,8 mg týždenne znižovali hmotnosť viac než semaglutid v dávke do 1,0 mg týždenne (5,3 %). V štúdiách fázy 1 klesla hmotnosť oproti placebu o 5,79 % za 6 týždňov a o 13,8 % za 16 týždňov a u japonských mužov s nadváhou alebo obezitou o 5,57 až 12,37 % za 16 týždňov podľa dávkovacej schémy.
04Dávkovanie
Survodutid je skúmaný liek bez registrácie, preto všetky dávky pochádzajú z klinických štúdií. V štúdiách fázy 3 sa podáva podkožne raz týždenne a dávka sa zvyšuje postupne počas 24 týždňov na cieľových 3,6 alebo 6,0 mg; vo fáze 3 pri ochorení pečene bolo možné dávku znížiť, najnižšia udržiavacia dávka bola 2,4 mg. Štúdie fázy 2 skúmali 0,6 až 6,0 mg týždenne.
Skúmané dávky
Randomizovaná štúdia fázy 3 SYNCHRONIZE-1, 725 dospelých s obezitou bez cukrovky
úbytok hmotnosti
3,6 mg alebo 6,0 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 76 týždňov vrátane zvyšovania dávky
Randomizovaná štúdia fázy 3 SYNCHRONIZE-2, 752 dospelých s obezitou a cukrovkou 2. typu
úbytok hmotnosti a glykémia
3,6 mg alebo 6,0 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 76 týždňov
Randomizovaná štúdia fázy 3 SYNCHRONIZE-MASLD, 216 dospelých s obezitou a rizikovým stukovatením pečene
obsah tuku v pečeni a hmotnosť
6,0 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 48 týždňov (24 týždňov zvyšovania dávky a 24 týždňov udržiavania)
Randomizovaná štúdia fázy 2, 293 dospelých so steatohepatitídou a fibrózou štádia 1–3
histologické zlepšenie steatohepatitídy a fibrózy
2,4, 4,8 alebo 6,0 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 48 týždňov
Zdroj Sanyal a kol. 2024 ↗
Randomizovaná štúdia fázy 2 v 43 centrách v 12 krajinách, 386 liečených dospelých s obezitou
úbytok hmotnosti
0,6, 2,4, 3,6 alebo 4,8 mg týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 46 týždňov
Randomizovaná štúdia fázy 2, 413 dospelých s cukrovkou 2. typu na metformíne
glykovaný hemoglobín a hmotnosť
do 2,7 mg týždenne alebo 1,8 mg dvakrát týždenne
- Podanie
- subkutánne
- Trvanie
- 16 týždňov
Zdroj Blüher a kol. 2024 ↗
Štúdie fázy 1, 24 zdravých mužov a 125 dospelých s nadváhou alebo obezitou
bezpečnosť, farmakokinetika a farmakodynamika
jednorazovo rastúce dávky a zvyšovanie dávky počas 6 alebo 16 týždňov
- Podanie
- subkutánne
Zdroj Jungnik a kol. 2023 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
V štúdiách fázy 3 so 725 dospelými s obezitou, 752 dospelými s obezitou a cukrovkou 2. typu a 216 dospelými so stukovatením pečene sa podával v dávkach 3,6 a 6,0 mg týždenne počas 48 až 76 týždňov; registrovaný liek z neho zatiaľ nevznikol.
Najčastejšie nežiaduce účinky sú tráviace a objavujú sa hlavne pri zvyšovaní dávky. V štúdii SYNCHRONIZE-1 ich malo 80,9 % účastníkov pri 3,6 mg a 89,7 % pri 6,0 mg oproti 47,9 % pri placebe, zvyčajne mierne až stredne ťažké. V štúdii SYNCHRONIZE-MASLD prevažovali nevoľnosť (56,2 % oproti 14,3 % pri placebe), vracanie (42,5 % oproti 7,1 %), hnačka (29,5 % oproti 10,0 %) a zápcha (28,1 % oproti 10,0 %); liečbu pre tráviace ťažkosti ukončilo 19,9 % liečených oproti 4,3 % pri placebe. Autori z rozdielnej znášanlivosti vyvodzujú, že v úvodnej fáze liečby je dôležité riadiť dávku individuálne.
V štúdii SYNCHRONIZE-MASLD malo aspoň jeden nežiaduci účinok 87,0 % liečených a 78,6 % ľudí na placebe, závažné nežiaduce účinky boli častejšie v skupine s placebom (11,4 % oproti 9,6 %). Žlčové kamene aj zápal žlčníka malo po jednom liečenom pacientovi (0,7 %). V skupine so survodutidom sa nevyskytol ani jeden hodnotiacou komisiou overený prípad poškodenia pečene liekom, akútnej pankreatitídy, karcinómu pankreasu ani medulárneho karcinómu štítnej žľazy.
Z psychických nežiaducich účinkov, ktoré štúdia SYNCHRONIZE-MASLD sledovala osobitne, sa depresívna porucha objavila u štyroch zo 146 liečených (2,7 %) a u nikoho na placebe, kým samovražedné myšlienky alebo správanie u nikoho z liečených a u dvoch zo 70 ľudí na placebe (2,9 %).
Pokojová srdcová frekvencia mierne stúpa, podobne ako pri iných liekoch s účinkom na receptor GLP-1: v 52. týždni štúdie SYNCHRONIZE-MASLD sa zvýšila v priemere o 3,6 úderu za minútu oproti 0,8 úderu pri placebe, pričom predĺženie intervalu QTcF nad 500 ms ani jeho nárast o viac než 60 ms sa u nikoho neobjavili.
V štúdiách fázy 1 viedlo rýchle zvyšovanie dávky k prerušeniu liečby: v japonskej štúdii s 36 mužmi odstúpilo počas zvyšovania dávky 10 z 27 liečených, najčastejšie pre zníženú chuť do jedla, a v skupine s cieľovou dávkou 4,8 mg to bolo 6 z 9 účastníkov. V európskej štúdii fázy 1 ukončilo liečbu 12,5 % účastníkov v prvej časti, najčastejšie pre srdcový alebo cievny nežiaduci účinok (7,5 %), a 17,8 % v druhej časti, prevažne pre tráviace ťažkosti.
U ľudí s kompenzovanou aj dekompenzovanou cirhózou pečene bola znášanlivosť porovnateľná so zdravými ľuďmi a farmakokinetika sa nelíšila, takže úprava dávky podľa funkcie pečene nie je potrebná.
Survodutid nie je na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026.
06Ako zapadá do celku
Survodutid a mazdutid sú dva dvojité agonisty receptorov glukagónu a GLP-1 s rovnakým princípom a odlišnou molekulou; mazdutid je od júna 2025 registrovaný v Číne, survodutid zostáva v klinickom skúšaní. V metaanalýze 19 randomizovaných štúdií tejto triedy mali práve tieto dve látky najväčší účinok na hmotnosť, s priemerným poklesom 6,65 kg a 7,15 %, pričom závažné nežiaduce účinky sa od kontrol nelíšili.
Od semaglutidu (GLP-1) a tirzepatidu (GIP a GLP-1) sa survodutid líši práve glukagónovou zložkou, ktorá zvyšuje výdaj energie a pôsobí priamo na pečeň; retatrutid aktivuje receptory pre GIP, GLP-1 aj glukagón naraz. V sieťovej metaanalýze 58 randomizovaných štúdií s 24 214 dospelými bez cukrovky dosiahol najväčší úbytok hmotnosti retatrutid (−22,10 %) pred tirzepatidom (−19,28 %) a kombináciou kagrilintidu so semaglutidom (−17,32 %).
Štúdie a zdroje
- Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. ↗Phase 3, double-blind trial, 725 adults with BMI ≥30 or ≥27 with an obesity-related complication (excluding diabetes), survodutide titrated to 3.6 or 6.0 mg weekly or placebo for 76 weeks; mean age 47.1, mean BMI 37.9, mean weight 108.8 kg: weight change by the treatment-regimen estimand −12.2% and −13.0% versus −5.4%, weight reduction of at least 5% in 72.6%, 71.9% and 46.3%; gastrointestinal adverse events in 80.9%, 89.7% and 47.9%, typically mild to moderate; no deaths.
- Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes. ↗Multinational, double-blind phase 3 trial, 752 adults with type 2 diabetes and BMI ≥27, survodutide 3.6 or 6.0 mg weekly or placebo for 76 weeks; mean age 55.7, mean BMI 36.5: weight change by the treatment-regimen estimand −8.2% and −9.8% versus −3.9%, at least 5% loss in 57.6%, 64.5% and 35.1%; HbA1c change from a baseline of 7.4% was −0.9, −0.8 and −0.2 percentage points; gastrointestinal adverse events in 72.8%, 77.7% and 38.6%, generally mild to moderate and transient.
- Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. ↗Phase 3 trial, 216 adults with obesity and at-risk MASLD (mean liver fat 16.9% by MRI-PDFF), survodutide 6.0 mg weekly (n=146) or placebo (n=70) for 48 weeks: at least 30% reduction in liver fat in 84.2% versus 24.3% (efficacy estimand; 68.5% versus 28.6% by the treatment-regimen estimand), at least 50% in 75.3% and at least 70% in 55.5%, liver fat below 5% in 61.0% versus 5.7%; weight −12.2% versus −1.0%; ALT −36.8% versus −11.0% and normalisation in 82.1% versus 27.3% of those with raised ALT; cT1 reduction of at least 80 ms in 63.0% versus 21.4%; adverse events in 87.0% versus 78.6%, discontinuation for gastrointestinal events 19.9% versus 4.3%, serious adverse events 9.6% versus 11.4%, heart rate +3.6 versus +0.8 bpm at week 52, no adjudicated drug-induced liver injury, acute pancreatitis, pancreatic or thyroid cancer with survodutide (full text).
- A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. ↗48-week phase 2 trial, 293 adults with biopsy-confirmed MASH and fibrosis stage F1–F3, survodutide 2.4, 4.8 or 6.0 mg weekly or placebo: improvement in MASH without worsening of fibrosis in 47%, 62% and 43% versus 14%; liver fat reduction of at least 30% in 63%, 67% and 57% versus 14%; fibrosis improvement by at least one stage in 34%, 36% and 34% versus 22%; nausea 66% versus 23%, diarrhoea 49% versus 23%, vomiting 41% versus 4%; serious adverse events 8% versus 7%.
- Weight reduction-dependent/-independent effects of survodutide on liver endpoints: Mediation analysis of a phase 2 trial in MASH. ↗Post hoc causal mediation analysis of 170 participants with fibrosis F2–F3 from the phase 2 MASH trial: the proportion of the treatment effect mediated by weight reduction was 66.7% for resolution of MASH without worsening of fibrosis, 71.8% for improvement in MASH and 36.3% for fibrosis improvement; for inflammation and fibrosis non-invasive tests under 50% (16.5% for AST to 38.6% for the ELF score) and for steatosis measures 58.2% (MRI-PDFF) and 77.4% (CAP).
- Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. ↗Dose-finding phase 2 trial at 43 centres in 12 countries, 386 treated adults, subcutaneous survodutide 0.6, 2.4, 3.6 or 4.8 mg or placebo once weekly for 46 weeks (20 weeks escalation, 26 weeks maintenance): weight change −6.2%, −12.5%, −13.2% and −14.9% versus −2.8% by planned treatment; adverse events in 91% versus 75%, primarily gastrointestinal in 75% versus 42%; 60.4% completed the treatment period.
- Survodutide, a glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, improves blood pressure in adults with obesity: A post hoc analysis from a randomized, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. ↗Post hoc analysis of the phase 2 obesity trial: at week 46 with survodutide 4.8 mg systolic pressure fell by 8.6 mmHg and diastolic by 4.8 mmHg versus 2.5 and 1.9 mmHg with placebo; the largest reductions occurred in the 2.4 and 3.6 mg groups and were slightly larger in normotensive participants; weight change by actual treatment reached −18.7% at 4.8 mg; no important change in antihypertensive medication use (full text).
- Dose-response effects on HbA(1c) and bodyweight reduction of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, compared with placebo and open-label semaglutide in people with type 2 diabetes: a randomised clinical trial. ↗Phase 2 trial, 413 randomised adults with type 2 diabetes on metformin (HbA1c 7.0–10.0%, BMI 25–50), survodutide up to 0.3, 0.9, 1.8 or 2.7 mg once weekly or 1.2 or 1.8 mg twice weekly, placebo or open-label semaglutide up to 1.0 mg weekly for 16 weeks: HbA1c fell by 0.91 to 1.71 percentage points from a baseline of 8.07%, body weight dose-dependently up to 8.7%, more than with semaglutide (5.3%) at survodutide doses of at least 1.8 mg weekly; adverse events in 77.8% versus 52.5% with placebo and 52.0% with semaglutide, mainly gastrointestinal.
- Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. ↗Phase Ia single-rising-dose study in 24 men with BMI 20–30 and phase Ib multiple-rising-dose study in 125 adults with BMI 27–40 (escalation over 6 or 16 weeks): maximum placebo-corrected weight reductions of 5.79% at week 6 and 13.8% at week 16; plasma amino acids and glucagon fell, indicating engagement of both receptors; drug-related adverse events rose with dose, decreased appetite commonest; discontinuation 12.5% in part A (most often a cardiac or vascular event, 7.5%) and 17.8% in part B (mainly gastrointestinal).
- A randomized Phase I study of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of BI 456906, a dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in healthy Japanese men with overweight/obesity. ↗Phase 1 multiple-rising-dose study in 36 Japanese men with BMI 23–40, escalation over 16 weeks to 1.8 mg weekly, 4.8 mg weekly or 2.4 mg twice weekly: placebo-corrected weight change −5.57%, −12.37% and −9.62%; 10 of 27 treated participants withdrew during escalation (decreased appetite in 9, raised amylase in 1), 6 of 9 in the 4.8 mg group; paracetamol absorption fell in week 1 in two groups, indicating transient delayed gastric emptying.
- Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide, a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, in cirrhosis. ↗Open-label phase 1 trial: a single 0.3 mg dose in people with Child-Pugh class A, B or C cirrhosis and matched healthy individuals (n=41) gave similar exposure in both groups, and weekly doses escalated from 0.3 mg to 6.0 mg over 24 weeks and maintained for 4 weeks (n=41) were generally tolerable in compensated and decompensated cirrhosis; liver fat content, liver stiffness, liver volume and body weight generally fell; no pharmacokinetic dose adjustment needed.
- BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. ↗Discovery and preclinical pharmacology: an acylated 29-amino-acid peptide with the unnatural amino acid Ac4c in position 2, C-terminal amidation and a glycine–serine linker in position 24 carrying a C18 diacid for albumin binding; EC50 0.33 nM (GLP-1R) and 0.52 nM (GCGR) in CHO-K1 cells versus 60 pM for GLP-1 and 20 pM for glucagon; mean residence times 44 h in mice and 140 h in dogs with Tmax 7 and 51 h; greater weight loss in diet-induced obese mice than maximally effective semaglutide doses, through higher energy expenditure and lower food intake, confirmed with GLP-1R knockout and reporter mice (full text).
- Boehringer Receives U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation and Initiates Two Phase III Trials in MASH for Survodutide (Pharma Fridays, Endocrine News, Endocrine Society) ↗Endocrine Society news digest of 11 October 2024 reporting the FDA decision of 8 October 2024: breakthrough therapy designation for survodutide (BI 456906) in adults with non-cirrhotic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis and moderate or advanced fibrosis (stages 2 or 3), together with the start of the phase 3 trials LIVERAGE (MASH with fibrosis stage 2 or 3) and LIVERAGE-Cirrhosis (compensated cirrhosis, fibrosis stage 4).
- Efficacy and Safety of Dual GLP-1/Glucagon Receptor Agonism in Overweight and Obesity: A Class-Specific Systematic Review and Meta-Analysis. ↗Class-specific meta-analysis of 19 randomized trials of mazdutide, survodutide, cotadutide and efinopegdutide in adults with overweight or obesity: absolute weight −6.65 kg and relative weight −7.15%, with mazdutide and survodutide showing the largest effects; improvements in HbA1c, BMI, waist circumference, systolic pressure and triglycerides; any adverse events more frequent (RR 1.16) while serious adverse events did not differ from controls (RR 0.90, high certainty).
- Comparative efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 based drugs for weight loss in adults with overweight or obesity without diabetes: network meta-analysis of randomised controlled trials. ↗Network meta-analysis of 58 randomized trials with 24,214 adults with overweight or obesity without diabetes: weight loss greatest with retatrutide (−22.10%), then tirzepatide (−19.28%) and cagrilintide with semaglutide (−17.32%); conventional GLP-1 receptor agonists more modest; mazdutide showed better tolerability while danuglipron and retatrutide had higher discontinuation rates (low certainty).
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗List read in full on 10 October 2026: survodutide and the other incretin receptor agonists are not listed in any class; in force from 1 January 2026.
- Survodutide — PubChem compound record, CID 171378821 ↗NCBI chemical registry entry checked on 10 October 2026: formula C192H289N47O61, molecular weight 4232, CAS 2805997-46-8, InChIKey MEDXQFAHWBMVIM-PCLHIQTFSA-N, matching the WHO INN structure for survodutide (proposed INN list 128).