Vitamin A

01Čo je to

Vitamín A je skupina látok s biologickou aktivitou retinolu: retinol, retinal čiže retinaldehyd a retinylestery, z ktorých sú v tele aj v doplnkoch najčastejšie retinylpalmitát a retinylacetát. Ako predformovaný vitamín A ich telo prijíma zo živočíšnych potravín, kým beta-karotén a ďalšie provitamínové karotenoidy z rastlín si samo mení na retinal. Kyselina retinová, ktorá z nich v bunkách vzniká, je aktívnou formou vitamínu A a ako liek tretinoín má v archíve vlastnú stránku.

Ako liek sa vitamín A podáva pri jeho nedostatku: v USA je registrovaná injekcia retinylpalmitátu Aquasol A s 50 000 IU v 1 ml pre pacientov, ktorí ho nemôžu prijímať ústami, a v Rusku kapsuly retinolu so 100 000 IU, registrované aj pri kožných ochoreniach, ako sú ichtyóza, hyperkeratóza, psoriáza a niektoré formy ekzému. WHO odporúča vysoké dávky vitamínu A deťom vo veku 6–⁠59 mesiacov v oblastiach, kde je jeho nedostatok problémom verejného zdravia.

EFSA stanovila populačný referenčný príjem 750 µg retinolového ekvivalentu (RE) denne pre mužov a 650 µg RE pre ženy a horný tolerovateľný príjem 3000 µg RE denne. V kozmetike sú retinol, retinylacetát a retinylpalmitát látky ošetrujúce pleť a nariadenie EÚ z roku 2024 ich obmedzuje na 0,05 % RE v telových mliekach a 0,3 % RE v ostatných prípravkoch s povinným upozornením na celkový príjem vitamínu A.

02Mechanizmus účinku

Retinol a retinal sa v bunkách vratne premieňajú jeden na druhý: retinol oxidujú retinoldehydrogenázy RDH1, RDH10 a DHRS9 a retinal potom nevratne retinaldehyddehydrogenázy RALDH1, RALDH2 a RALDH3 na kyselinu all-trans-retinovú, ktorá cez jadrové receptory kyseliny retinovej riadi prepis génov. Retinylestery vytvára enzým LRAT a pred premenou na kyselinu retinovú sa musia rozštiepiť späť na retinol, preto sú retinylestery, retinol aj retinal v koži prekurzormi kyseliny retinovej.

Asi 70 % vitamínu A v tele zdravého človeka je uložených v pečeni, z toho 70–⁠90 % ako retinylestery, hlavne retinylpalmitát, v lipidových kvapôčkach hviezdicovitých buniek pečene. Podľa potreby sa uvoľňuje ako retinol naviazaný na retinol viažuci proteín RBP4, ktorého je v krvi nalačno 2–⁠4 µM; zásoby dospelého človeka pokryjú potrebu podľa registračného textu Aquasol A až na dva roky.

Retinal sa v sietnici viaže na bielkovinu opsín a tvorí rodopsín, pigment tyčiniek potrebný na videnie za šera; nedostatok vitamínu A sa preto prejaví šeroslepotou a pri ťažšom nedostatku poškodením spojovky a rohovky. Vitamín A udržiava aj normálnu diferenciáciu a celistvosť epitelov kože a slizníc a v epiteloch tlmí nadmerné rohovatenie.

Retinol nanesený na kožu pôsobí ako prohormón kyseliny retinovej: 1,6 % retinol pod okluziou počas 4 dní zhrubol pokožku 1,5-násobne, podobne ako 0,025 % kyselina retinová (1,6-násobne), a 5–⁠7-násobne zvýšil mRNA génov CRABP-⁠II a CRBP, ktoré indukuje kyselina retinová, a 3,2- a 3,6-násobne množstvo oboch bielkovín. V pokožke pritom 240-násobne pribudli retinylestery a kyselina retinová zostala nemerateľná. Silu jednotlivých foriem ukazuje indukcia CRABP-⁠2 v ľudskej koži: kyselina retinová > retinal > kyselina 9-cis-retinová > retinol > beta-karotén.

Aktivita vitamínu A sa vyjadruje v retinolových ekvivalentoch (RE): 1 µg RE zodpovedá 1 µg retinolu, 6 µg beta-karoténu alebo 12 µg iných provitamínových karotenoidov, a 1 IU vitamínu A je 0,3 µg retinolu.

03Účinky

Doplnenie vitamínu A znižuje úmrtnosť detí: v Cochranovom prehľade 47 štúdií s asi 1,2 milióna detí vo veku 6–⁠59 mesiacov znížilo celkovú úmrtnosť o 12 % (RR 0,88 v 19 štúdiách s 1 202 382 deťmi) a úmrtnosť na hnačky tiež o 12 %. Zriedkavejšie boli hnačky (RR 0,85), osýpky (RR 0,45), Bitotove škvrny (RR 0,42), šeroslepota (RR 0,32) a samotný nedostatok vitamínu A (RR 0,71).

Na koži retinol obnovuje tvorbu kolagénu: u 53 ľudí vo veku 80 rokov a viac zvýšil 1 % retinol nanášaný 7 dní rast fibroblastov a syntézu kolagénu a znížil hladiny metaloproteináz, ktoré kolagén štiepia. V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s vehikulom u 36 seniorov s priemerným vekom 87 rokov zmiernil 0,4 % retinol nanášaný až trikrát týždenne počas 24 týždňov jemné vrásky na predlaktí o 1,64 bodu oproti 0,08 pri vehikule a zvýšil v koži glykozaminoglykány a prokolagén I.

Retinal je o krok bližšie ku kyseline retinovej a pôsobí v koži podobne: u dobrovoľníkov, ktorí 1–⁠3 mesiace nanášali 0,05 %, 0,1 % alebo 0,5 % retinal, v závislosti od koncentrácie zhrubla pokožka a pribudlo deliacich sa buniek. V štúdii so 125 pacientmi s fotopoškodením tváre znížil 0,05 % krém s retinalom vrásky aj drsnosť kože v oblasti vraních pätiek po 18 týždňoch podobne ako 0,05 % kyselina retinová a dráždil menej.

04Dávkovanie

Populačný referenčný príjem je podľa EFSA 750 µg RE denne pre mužov, 650 µg RE pre ženy, 700 µg RE v tehotenstve a 1300 µg RE pri dojčení. Horný tolerovateľný príjem predformovaného vitamínu A je 3000 µg RE (asi 10 000 IU) denne pre dospelých vrátane tehotných žien a žien po menopauze a pre deti podľa veku 600–⁠2600 µg RE denne. Ak sa pečeň, vnútornosti a výrobky z nich jedia najviac raz za mesiac, európska populácia limit spravidla neprekročí; ženám, ktoré plánujú tehotenstvo alebo sú tehotné, EFSA výrobky z pečene neodporúča.

Kozmetické prípravky s retinolom, retinylacetátom alebo retinylpalmitátom smú v EÚ obsahovať najviac 0,05 % RE v telových mliekach a 0,3 % RE v ostatných prípravkoch a musia niesť upozornenie, že obsahujú vitamín A a treba zvážiť jeho denný príjem. Nové výrobky musia spĺňať limity od 1. novembra 2025 a všetky výrobky na trhu od 1. mája 2027.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.

05Riziká a súvislosti

Predformovaný vitamín A sa ukladá v pečeni, a preto sa pri dlhodobom nadbytku hromadí. Hypervitaminóza A sa prejavuje únavou, nevoľnosťou, zvracaním, bolesťou hlavy a zvýšeným vnútrolebečným tlakom, suchou a praskajúcou kožou, praskaním pier, olupovaním kože, vypadávaním vlasov, bolesťami kostí a kĺbov a poškodením pečene; u detí môže predčasne uzavrieť rastové štrbiny. Podľa registračného textu Aquasol A vyvolalo chronickú toxicitu u dospelých 50 000 IU denne dlhšie než 18 mesiacov, 500 000 IU denne počas dvoch mesiacov alebo 1 milión IU denne počas troch dní.

Horný limit EFSA 3000 µg RE denne je 2,5-krát nižší než najnižší príjem spojený s poškodením pečene, 7500 µg RE denne počas šiestich rokov v opisoch prípadov. Pri zdraví kostí EFSA v roku 2024 uzavrela, že dôkazy z obdobia po roku 2002 nepodporujú súvislosť medzi príjmom do 3000 µg RE denne a horším stavom kostí, a jej limit preto platí aj pre ženy po menopauze, ktorým staršie odporúčanie z roku 2002 radilo najviac 1500 µg RE denne.

Vysoký príjem predformovaného vitamínu A v tehotenstve je teratogénny. V prospektívnej štúdii s 22 748 tehotnými ženami mali deti žien, ktoré v doplnkoch užívali viac než 10 000 IU denne, 4,8-krát častejšie vrodené chyby tkanív z kraniálnej neurálnej lišty než deti žien s príjmom najviac 5000 IU. Riziko sa sústreďovalo na užívanie pred 7. týždňom tehotenstva a autori odhadli, že pri tejto dávke má asi jedno dieťa z 57 malformáciu spôsobenú doplnkom. Teratogenita je dôvodom horného limitu EFSA a registračné texty dávky nad odporúčaný príjem v tehotenstve kontraindikujú.

V štúdii CARET s 18 314 fajčiarmi, bývalými fajčiarmi a pracovníkmi exponovanými azbestu zvýšila kombinácia 25 000 IU retinylpalmitátu a 30 mg beta-karoténu denne za priemerne 4 roky výskyt rakoviny pľúc o 28 % (RR 1,28) a celkovú úmrtnosť o 17 %. Ruský registračný text neodporúča súbežne užívať viac než jeden prípravok s retinolom, pri dlhodobej liečbe tetracyklínmi vitamín A nepodáva pre riziko vnútrolebečnej hypertenzie a upozorňuje, že izotretinoín zvyšuje riziko nežiaducich účinkov a perorálna antikoncepcia zvyšuje hladinu retinolu v krvi.

Na kožu sa retinol a retinal znášajú lepšie než kyselina retinová: 1,6 % retinol pod okluziou spôsobil nanajvýš stopové začervenanie a 0,05 % a 0,1 % retinal sa na tvári znášal pri používaní až tri roky, kým 1 % retinal tolerovalo do 70 % ľudí. Obmedzenie v kozmetike EÚ zaviedla preto, že Vedecký výbor pre bezpečnosť spotrebiteľov upozornil, že príspevok kozmetiky k celkovému príjmu môže byť problémom pre 5 % ľudí s najvyšším príjmom vitamínu A z potravy a doplnkov.

Po vysokých dávkach podaných deťom v programoch WHO sa do 48 hodín môže objaviť prechodné vyklenutie fontanely u dojčiat a nevoľnosť, zvracanie a bolesť hlavy u starších detí bez trvalých následkov; v Cochranovom prehľade bolo zvracanie do 48 hodín dvakrát častejšie (RR 1,97).

06Ako zapadá do celku

Vitamín A, tretinoín a izotretinoín sú tá istá chemická rodina: tretinoín je kyselina all-trans-retinová, aktívny metabolit vitamínu A, a izotretinoín jej 13-cis izomér. Kozmetické formy sa na kyselinu retinovú menia v koži postupne, cez retinylestery, retinol a retinal, a preto pôsobia pomalšie a dráždia menej: v systematickom prehľade 25 štúdií porovnávajúcich tretinoín s inými lokálnymi prípravkami, najčastejšie s formami vitamínu A, bol porovnávaný prípravok účinnejší v 7 štúdiách, rovnako účinný v 13 a menej účinný v 3 a väčšinou sa znášal lepšie.

Autori tohto prehľadu považujú retinal za možnosť druhej línie pre ľudí, ktorí tretinoín neznášajú, a prehľad retinoidov v liečbe starnutia kože uvádza tretinoín ako najúčinnejší a retinal a retinol ako výrazne menej dráždivé. Beta-karotén je provitamín A s vlastnou stránkou: v čreve sa štiepi na retinal a 6 µg beta-karoténu zodpovedá 1 µg RE.

Súvisiace látky

Tretinoin Isotretinoin Beta-carotene Vitamin C Vitamin D Doxycycline GHK-Cu Matrixyl