01Čo je to
YK-11 sa od ostatných látok tejto triedy odlišuje už chemicky: na rozdiel od ostarínu, LGD-4033 či RAD-140, ktoré sú nesteroidné, YK-11 steroidný skelet má. Je to derivát 19-norpregnánu s orthoesterovou skupinou na D-kruhu a metylesterom; doping-kontrolná literatúra ho preto opisuje ako steroidnú látku. Objavil ho japonský tím v roku 2011 v reportérovom teste a od začiatku ho označil ako parciálneho agonistu androgénového receptora.
Klinickú štúdiu YK-11 nemá žiadnu — ani fázu 1. V tom je rozdiel proti celej ostatnej triede: ostarín má dokončené štúdie fázy 3, LGD-4033 fázu 1 a 2, RAD-140 onkologickú fázu 1. YK-11 nemá ani jednu, takže všetko publikované o jeho účinkoch pochádza z bunkových kultúr a z potkanov. Systematický prehľad bezpečnosti SARM z roku 2023, ktorý prešiel 18 klinických štúdií, YK-11 neuvádza v žiadnej z nich.
Že sa k ľuďom dostáva, je pritom doložené: v roku 2018 ho analytici našli v zaistenom čiernotrhovom prípravku a v roku 2024 ho laboratórium v Los Angeles zachytilo v doping-kontrolnej vzorke. Svetová antidopingová agentúra ho vedie v zoznamu na rok 2026 v kategórii S1.2 Ostatné anabolické látky, zakázaný stále — v súťaži aj mimo nej.
02Mechanizmus účinku
YK-11 aktivuje androgénový receptor, ale inak než testosterón. V reportérovom teste pôsobí ako parciálny agonista: zrýchľuje presun receptora do jadra, no nevyvolá takzvanú N/C interakciu medzi amino- a karboxy-koncovou doménou receptora, a dokonca ju zabráni aj dihydrotestosterónu. Tento rozdiel v tvare aktivovaného receptora je dôvod jeho parciálneho charakteru a toho, že zapína len časť génového programu androgénov. Práce z roku 2022 to pripisujú odlišnej väzbe na DNA a odlišnému zapojeniu kofaktorov.
Jeho najvýraznejšia vlastnosť je indukcia folistatínu. V kultúrach myších myoblastov C2C12 vyvolal YK-11 myogénnu diferenciáciu a indukcia kľúčových myogénnych faktorov MyoD, Myf5 a myogeninu bola výraznejšia než pri dihydrotestosteróne. Na rozdiel od DHT zvýšil aj expresiu folistatínu, a keď autori folistatín zablokovali protilátkou, diferenciácia sa zrušila. Folistatín viaže a neutralizuje myostatín, ktorý rast svalu tlmí — odtiaľ pochádza označenie YK-11 ako látky s vlastnosťami inhibítora myostatínu.
V kosti pôsobí dvoma cestami. V kultúrach myších osteoblastov MC3T3-E1 zvýšil proliferáciu a mineralizáciu a zvýšil markery diferenciácie osteoprotegerín a osteokalcín; obe zmeny sa dali zrušiť antagonistom androgénového receptora, takže idú cez receptor. Súčasne zvýšil fosforylovaný Akt, teda zasiahol aj negenomickú signalizáciu receptora, ktorá diferenciáciu osteoblastov riadi.
V mozgu potkana sa jeho pôsobenie ukázalo ako nežiaduce. Modelovanie farmakokinetiky naznačilo výraznú priepustnosť do mozgu a dokovanie vysokú afinitu k hipokampálnemu androgénovému receptoru aj inhibíciu 5-alfa-reduktázy typu II. Dve päťtýždňové štúdie na samcoch potkana Wistar potom v hipokampe zistili zvýšený oxidačný stres, poškodenie všetkých sledovaných markerov mitochondriálnej funkcie, útlm signalizácie BDNF/TrkB/CREB a vzostup prozápalových cytokínov IL-1beta a IL-6.
03Účinky
Všetko, čo o účinkoch YK-11 vieme, pochádza z buniek a zo zvierat. Anabolický nález je bunkový: v myších myoblastoch C2C12 spustil myogénnu diferenciáciu silnejšie než dihydrotestosterón a sprostredkoval ju folistatínom, čo je mechanizmus, aký ostatné SARM z tejto triedy nemajú.
Kostný nález je bunkový aj zvierací: v myších osteoblastoch MC3T3-E1 zvýšil proliferáciu, mineralizáciu a markery diferenciácie, a v zvieracom modeli podporil osteogénnu diferenciáciu mezenchýmových stromálnych buniek kostnej drene a hojenie kostných defektov.
Jediné, čo je o YK-11 priamo v ľudskom organizme publikované, je jeho metabolická dráha. Vylučovacia štúdia pre potreby dopingovej kontroly so šesťnásobne deuterovanou formou našla v moči 14 deuterovaných metabolitov — nekonjugovaných, glukuronidovaných a sulfátovaných — a nedotknutý YK-11 v moči nenašla vôbec. Nekonjugované metabolity vymizli do 24 hodín, glukuronidované a sulfátované boli zachytiteľné aj po 48 hodinách.
04Dávkovanie
Pre určenie dávky YK-11 u ľudí neexistuje žiadna klinická štúdia ani iný podklad: jediné doložené podanie človeku je doping-kontrolná vylučovacia štúdia, ktorá dávku ani počet účastníkov neuvádza. Dávky zo zvieracích štúdií sa na človeka neprepočítavajú.
Jednotky
- g/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti zvieraťa v štúdii
Skúmané dávky
Samce potkana Wistar, dve päťtýždňové štúdie
hipokampálna funkcia, oxidačný stres a mitochondrie
0,35 g/kg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 5 týždňov
Obe práce uvádzajú dávku v gramoch na kilogram telesnej hmotnosti zvieraťa. Nález bol nežiaduci: zvýšený oxidačný stres, poškodenie markerov mitochondriálnej funkcie a útlm BDNF/TrkB/CREB.
Zdroje Dahleh a kol. 2023 ↗ · Dahleh a kol. 2024 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
YK-11 sa u ľudí neskúmal v žiadnej klinickej štúdii. Jediné doložené podanie človeku je vylučovacia štúdia pre dopingovú kontrolu s deuterovanou formou, ktorá dávku nepublikovala; údaje o jeho účinkoch pochádzajú z bunkových kultúr a z potkanov.
YK-11 sa u ľudí neskúmal v žiadnej klinickej štúdii, takže jeho bezpečnosť a dlhodobé účinky u ľudí nie sú charakterizované. Neexistuje registračný text, kontraindikácie ani hlásenia z klinických štúdií, pretože žiadne klinické štúdie nie sú. Toto je faktický stav výskumu, nie výhrada k účinku: o tom, čo látka robí v ľudskom tele, sa nemeralo nič okrem jej metabolickej dráhy.
Nález zo zvieracích štúdií, ktorý treba uviesť s jeho podmienkami: u samcov potkana Wistar, ktorým sa YK-11 podával päť týždňov v dávke, ktorú obe práce uvádzajú ako 0,35 g na kilogram hmotnosti zvieraťa, sa v hipokampe zvýšil oxidačný stres, zhoršili sa všetky sledované markery mitochondriálnej funkcie, utlmila sa signalizácia BDNF/TrkB/CREB a stúpli prozápalové cytokíny IL-1beta a IL-6. Plávanie samo o sebe pôsobilo v tých istých štúdiách neuroprotektívne a v kombinácii zabránilo časti mitochondriálnych zmien, no oxidačný stres ani poruchu dýchacieho reťazca nezrušilo. Prepočet tejto dávky na človeka sa nerobí.
Poškodenie pečene je pri triede SARM doložené riziko a YK-11 sa v tejto literatúre objavuje raz. Jediný publikovaný prípad, v ktorom bol medzi užitými látkami, sa týkal 23-ročného muža, ktorý súčasne užíval LGD-4033 a RAD-140 — teda tri látky naraz. Pre kontext celého súboru prípadov poškodenia pečene po SARM: priemerná najvyššia hodnota celkového bilirubínu bola 28,5 mg/dl a pacienti sa zvyčajne zotavili do troch až šiestich mesiacov. Vplyv samotného YK-11 na pečeň u ľudí zmeraný nebol.
Steroidný skelet odlišuje YK-11 od ostatných látok triedy aj z hľadiska toho, čo by sa dalo očakávať. Nesteroidné SARM nie sú substrátom aromatázy ani 5-alfa-reduktázy; pri YK-11 to overené nie je, naopak dokovacia analýza naznačila inhibíciu 5-alfa-reduktázy typu II. Hormonálne dôsledky u ľudí nemeral nikto.
Identita prípravku je samostatný problém. Chemická analýza 44 produktov kúpených na internete ako SARM nenašla YK11 ani v jednom z nich; v 17 zo 44 bola iná neregistrovaná látka, v štyroch žiadna účinná látka, v jedenástich látky mimo etikety a deklarovanému množstvu zodpovedal obsah len v 18 zo 44 prípadov. YK-11 bol pritom nájdený v zaistenom čiernotrhovom prípravku a v doping-kontrolnej vzorke, takže v obehu je.
V športe je YK-11 zakázaný stále, v súťaži aj mimo nej, ako anabolická látka v kategórii S1.2 zoznamu WADA. Dopingová kontrola ho nehľadá priamo — nedotknutý YK-11 sa v moči neobjavuje — ale cez dva glukuronidované metabolity, ktoré laboratórium v Kolíne pripravilo syntézou a zaradilo do rutinnej metódy na anabolické látky.
06Ako zapadá do celku
YK-11 je v tomto archíve hraničný prípad celej triedy a dobre ukazuje, prečo sa SARM nedajú hodnotiť ako jedna skupina. Ostarín má stovky pacientov v randomizovaných štúdiách, LGD-4033 dve štúdie, RAD-140 dvadsaťdva onkologických pacientok a YK-11 nulu. Zaradenie do rovnakej triedy hovorí o mechanizme, nie o tom, koľko o látke vieme.
Mechanizmom je zároveň z triedy najzvláštnejší: je to steroid, nie nesteroidná molekula, a jeho anabolický efekt v bunkách ide cez folistatín, teda cez útlm myostatínu — dráhu, ktorá so samotným androgénovým receptorom priamo nesúvisí a ktorú ostatné SARM nevyužívajú. Preto sa občas uvádza v jednej vete s inhibítormi myostatínu, nie s ostarínom.
Na stránkach ostarínu, LGD-4033 a RAD-140 sú uvedené dávky z klinických štúdií, pretože také štúdie existujú. Tu nie je uvedená žiadna, a je to rovnaký dôvod: dávka sa dá uviesť len tam, kde ju niekto u ľudí podal a zmeral.
Štúdie a zdroje
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗Section S1.2, Other anabolic agents, prohibited at all times: 'Clenbuterol, osilodrostat, ractopamine, selective androgen receptor modulators [SARMs, e.g. andarine, enobosarm (ostarine), LGD-4033 (ligandrol), RAD140, S-23 and YK-11], zeranol and zilpaterol.' YK-11 is named in the list
- (17alpha,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor. ↗The paper that identified YK11. In an androgen-responsive-element luciferase reporter assay YK11 was a partial agonist of the androgen receptor; it accelerated nuclear translocation of the receptor but did not induce the amino/carboxyl-terminal (N/C) interaction and prevented the N/C interaction caused by 5-alpha-dihydrotestosterone. It acted as a gene-selective agonist in MDA-MB 453 cells, its effect on gene expression relative to a full androgen agonist varying with the gene context; the authors conclude it might act as a selective androgen receptor modulator
- Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression. ↗In C2C12 mouse myoblast cultures YK11 induced myogenic differentiation, as dihydrotestosterone also does, but the induction of the myogenic regulatory factors MyoD, Myf5 and myogenin was more pronounced with YK11 than with DHT. YK11, and not DHT, induced follistatin expression, and the YK11-driven differentiation was reversed by an anti-follistatin antibody, so the authors conclude that follistatin induction is important for its anabolic effect
- Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells. ↗In MC3T3-E1 mouse osteoblast cultures YK11 and dihydrotestosterone both accelerated proliferation and mineralisation, and YK11 raised the osteoblast differentiation markers osteoprotegerin and osteocalcin; both effects were attenuated by an androgen receptor antagonist. YK11 also raised phosphorylated Akt, indicating non-genomic androgen receptor signalling, which is a known regulator of androgen-mediated osteoblast differentiation
- Differential DNA-binding and cofactor recruitment are possible determinants of the synthetic steroid YK11-dependent gene expression by androgen receptor in breast cancer MDA-MB 453 cells. ↗Cell work on why YK11 regulates only part of the androgen receptor's gene programme: differential DNA binding and cofactor recruitment are proposed as the determinants of its gene-selective effect
- YK11 promotes osteogenic differentiation of BMSCs and repair of bone defects. ↗YK11 promoted osteogenic differentiation of bone-marrow-derived mesenchymal stromal cells and the repair of bone defects in an animal model
- YK11 induces oxidative stress and mitochondrial dysfunction in hippocampus: The interplay between a selective androgen receptor modulator (SARM) and exercise. ↗Five-week study in male Wistar rats divided into control, YK11, swimming exercise and exercise-plus-YK11 groups; the dose is printed as 0.35 g/kg. Molecular docking showed high affinity for the androgen receptor with hydrogen interactions at Arg752. YK11 altered the endogenous antioxidant system, increased oxidative stress and proteotoxic effects and impaired all mitochondrial function markers in the hippocampus. Exercise alone was neuroprotective, raising antioxidant defences and improving mitochondrial metabolism; combined, exercise prevented some mitochondrial toxicity markers (MnSOD/SOD2 and MTT reduction capacity) but did not reverse the increased oxidative stress or the dysfunction of the respiratory chain and mitochondrial dynamics proteins
- From gains to gaps? How Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) YK11 impact hippocampal function: In silico, in vivo, and ex vivo perspectives. ↗Five-week study in rats with the same groups and the same printed dose of 0.35 g/kg. Physiologically based pharmacokinetic modelling indicated marked brain permeability and docking indicated inhibition of 5-alpha-reductase type II. YK11 bound the hippocampal androgen receptor with high affinity, modulated aversive memory consolidation and downregulated BDNF/TrkB/CREB signalling irrespective of exercise, and raised the pro-inflammatory cytokines IL-1beta and IL-6 in the hippocampus
- Studies on the in vivo metabolism of the SARM YK11: Identification and characterization of metabolites potentially useful for doping controls. ↗A doping-control method-development study from the German Sport University Cologne. It records that YK11 was detected in a seized black-market product, and that it is an experimental drug candidate and a non-approved substance for humans, so scientific data on its metabolism are scarce. An elimination study with six-fold deuterated YK11 was conducted and post-administration specimens analysed; 14 deuterated urinary metabolites were found (unconjugated, glucuronidated and sulfoconjugated) and no intact YK11 was observed in urine. Unconjugated metabolites disappeared within 24 hours, glucuronidated and sulfated ones were traceable beyond 48 hours; two glucuronidated metabolites were confirmed by in-house synthesis and NMR and added to the routine method for anabolic agents. The paper states neither a dose nor the number of participants
- Detection of selective androgen receptor modulator YK-11 in a doping control sample. ↗Report from the UCLA Olympic Analytical Laboratory of YK-11 found in a doping control sample — documentation that the compound reaches people in sport, with no dose or clinical data
- Systematic Review of Safety of Selective Androgen Receptor Modulators in Healthy Adults: Implications for Recreational Users. ↗PRISMA systematic review of 33 studies on SARM safety: 15 case-report manuscripts with 18 cases and 18 clinical trials, 2136 patients with 1447 exposed to a SARM. Of the cases naming a compound there was a single case involving YK11 (Lee et al.), in a 23-year-old who had taken LGD-4033 and RAD-140 at the same time, so the finding cannot be attributed to YK11 alone. Across the DILI cases the mean peak total bilirubin was 28.5 +/- 13.4 mg/dL and patients generally recovered completely by 3-6 months. YK11 appears in no clinical trial in the review
- Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: Analysis of suspected cases. ↗Review of 20 published adverse-event reports in people using SARMs, stating that none of the class has been approved by the FDA or the EMA and that data on the dosages and purity of SARM supplements are limited
- Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet. ↗Chemical analysis by a WADA-accredited laboratory of 44 products bought over the internet as SARMs: only 23 (52%) contained one or more SARM — ostarine, LGD-4033 or andarine, so YK11 was not among the compounds found; a further 17 (39%) contained a different unapproved drug; no active compound in 4 (9%); unlabelled substances in 11 (25%); the amount matched the label in only 18 of 44 (41%)