01Čo je to
LGD-4033, známy aj ako ligandrol, je nesteroidný selektívny modulátor androgénového receptora. Molekula je malá a so steroidmi nemá nič spoločné: benzonitril s trifluórmetylovou skupinou, na ktorý je naviazaný pyrolidínový kruh s ďalšími tromi atómami fluóru. Objavila ju firma Ligand Pharmaceuticals a pod kódom VK5211 ju do klinického vývoja zaviedla Viking Therapeutics.
Z celej triedy SARM je LGD-4033 druhý najlepšie preskúmaný po ostaríne, no registráciu nemá nikde. Ľudské dáta tvoria dve štúdie: štúdia fázy 1 u 76 zdravých mužov s podávaním 21 dní a štúdia fázy 2 u 108 pacientov nad 65 rokov po zlomenine stehnovej kosti, ktorá trvala dvanásť týždňov. Ďalší vývoj v tejto indikácii nepokračoval.
Súčasne je to látka, ktorá sa v publikovanej literatúre o poškodení pečene po SARM objavuje najčastejšie — v systematickom prehľade z roku 2023 bola menovaná v 57 % prípadov, ktoré látku identifikovali. Svetová antidopingová agentúra ju vedie v zoznamu na rok 2026 v kategórii S1.2 Ostatné anabolické látky, zakázanú stále.
02Mechanizmus účinku
LGD-4033 sa viaže na androgénový receptor s vysokou afinitou a selektivitou a v kostrovom svale ho aktivuje. Dôsledok je ten istý ako pri androgénoch: vyššia syntéza svalových bielkovín a nárast beztukovej hmoty. Pri porovnaní s klasickými steroidmi je rozhodujúce, že molekula nie je steroid — nie je substrátom 5-alfa-reduktázy ani aromatázy, takže v koži a prostate sa nemení na dihydrotestosterón a nevzniká z nej estradiol.
Tkanivovú selektivitu potvrdzuje priamo štúdia fázy 1: pri dávkach do 1 mg denne po tri týždne stúpla beztuková hmota, ale prostatický špecifický antigén sa nezmenil pri žiadnej dávke, rovnako ako hemoglobín, AST, ALT a QT interval.
Čo sa naopak mení závisle od dávky, je hormonálna os a lipidy. Celkový testosterón, globulín viažuci pohlavné hormóny a HDL cholesterol klesali tým viac, čím vyššia bola dávka; folikulostimulačný hormón a voľný testosterón klesli až pri 1 mg. Je to priamy dôsledok obsadenia receptora: molekula nahrádza androgénny signál, hypotalamo-hypofýzová os to zaregistruje a vlastnú tvorbu utlmí. Po vysadení sa hodnoty hormónov aj lipidov vrátili k východiskovým.
Farmakokineticky má LGD-4033 polčas 24 až 36 hodín a lineárny priebeh; pri opakovanom dennom podávaní sa koncentrácie na 21. deň zvýšili takmer trojnásobne proti prvému dňu. Jedna denná dávka preto stačí a plná expozícia sa dostaví až po niekoľkých dňoch kumulácie.
03Účinky
V štúdii fázy 1 dostávalo 76 zdravých mužov vo veku 21 až 50 rokov placebo alebo 0,1, 0,3 či 1,0 mg denne, dohromady 20 dávok za 21 dní. Beztuková hmota stúpala závisle od dávky a pri 1,0 mg narástla v priemere o 1,21 kg proti placebu (p = 0,047), kým tuková hmota sa nezmenila. Látka bola dobre tolerovaná a nenastala žiadna závažná nežiaduca udalosť súvisiaca s liekom.
V štúdii fázy 2 u 108 pacientov nad 65 rokov, ktorí sa zotavovali z akútnej zlomeniny stehnovej kosti, sa po dvanástich týždňoch beztuková hmota celého tela merala denzitometriou. Proti placebu stúpla o 4,75 % pri 0,5 mg, o 7,15 % pri 1 mg a o 9,08 % pri 2 mg denne — čistá dávková závislosť v populácii, ktorá svalovú hmotu po zlomenine inak stráca.
Systematický prehľad deviatich randomizovaných štúdií so 970 pacientmi, ktorý zahrnul aj LGD-4033, zhrnul celú triedu rovnako: beztuková hmota a sila na tlaku nohami stúpli, kým priemerný výkon pri výstupe po schodoch klesol.
Zaujímavý je rozsah účinných dávok. Merateľný nárast svalovej hmoty priniesli desatiny miligramu denne, čo je o dva až tri rády menej než perorálne dávky anabolických steroidov — dôsledok vysokej afinity k receptoru a dlhého polčasu, nie väčšej účinnosti v absolútnom zmysle.
04Dávkovanie
LGD-4033 nie je nikde registrovaný, takže registrovaná dávka neexistuje. Publikované ľudské dávky sú dve sady: 0,1 až 1 mg denne v štúdii fázy 1 u zdravých mužov a 0,5 až 2 mg denne v štúdii fázy 2 u pacientov po zlomenine stehnovej kosti. Podanie je vždy perorálne, raz denne, a 2 mg denne je najvyššia dávka, akú látka v klinickej štúdii pri opakovanom podávaní dostala.
Dávkový rozsah hlásenej nemedicínskej praxe nie je pre LGD-4033 publikovaný. Dávky, ktoré o jeho užívaní mimo medicíny literatúra uvádza, sú jednotlivé dávky z opisov prípadov poškodenia pečene — 4, 5, 7,5 a 10 mg denne — a tie sú uvedené v Rizikách pri tých prípadoch, nie tu ako rozsah; v ďalších opísaných prípadoch dávku autori neuvádzajú.
Skúmané dávky
Fáza 1, 76 zdravých mužov vo veku 21 až 50 rokov
bezpečnosť, farmakokinetika a beztuková hmota
0,1 mg, 0,3 mg alebo 1 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 20 dávok za 21 dní, sledovanie 5 týždňov po skončení
Pri 1 mg denne stúpla beztuková hmota o 1,21 kg proti placebu; PSA, pečeňové testy ani QT interval sa nezmenili pri žiadnej dávke.
Zdroj Basaria a kol. 2013 ↗
Fáza 2, 108 pacientov nad 65 rokov po zlomenine stehnovej kosti
beztuková hmota a zotavenie po akútnej zlomenine
0,5 mg, 1 mg alebo 2 mg denne
- Podanie
- perorálne
- Trvanie
- 12 týždňov
Pozoruhodný údaj
Najvyššia dávka pri opakovanom podávaní v štúdii je 2 mg denne u 108 pacientov po zlomenine stehnovej kosti; opísané prípady poškodenia pečene pri užívaní pre vzhľad uvádzajú 4 až 10 mg denne, dvoj- až päťnásobok.
Zdroje NCT02578095 ↗ · Vignali a kol. 2023 ↗
Beztuková hmota stúpla proti placebu o 4,75 %, 7,15 % a 9,08 % podľa dávky.
Zdroj NCT02578095 ↗
Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol.
05Riziká a súvislosti
LGD-4033 sa u ľudí skúmal v dvoch štúdiách: fáza 1 u 76 zdravých mužov s dávkami 0,1 až 1 mg denne po 21 dní a fáza 2 u 108 pacientov po zlomenine stehnovej kosti s dávkami 0,5 až 2 mg denne po 12 týždňov. Dlhšie podávanie u ľudí sa neskúmalo.
LGD-4033 nie je registrovaný liek, takže schválený text s kontraindikáciami neexistuje a jeho bezpečnosť u ľudí je opísaná dvoma štúdiami a radom publikovaných prípadov. Najdlhšie kontrolované podávanie trvalo dvanásť týždňov, takže dlhodobé účinky u ľudí nie sú charakterizované.
Poškodenie pečene je pri tejto látke najlepšie doložené riziko a LGD-4033 je v publikovanej literatúre o poškodení pečene po SARM menovaný najčastejšie — v systematickom prehľade z roku 2023 v 57 % prípadov, ktoré látku identifikovali. Opisy prípadov, ktoré dávku uvádzajú, hovoria o 4 až 10 mg denne, teda o dvoj- až päťnásobku najvyššej dávky z klinických štúdií; pri ostatných prípadoch dávku autori neuvádzajú. Obraz je cholestatický: žltačka, svrbenie, tmavý moč, na biopsii kanalikulárna cholestáza so žlčovými zátkami, u 32-ročného muža cholestatická hepatitída s periportálnou a perisinusoidálnou fibrózou a úbytkom 18 kg hmotnosti. Prehľadová práca z roku 2024 uvádza pri tomto prípade ALT 229 IU/l, AST 91 IU/l, ALP 425 IU/l a celkový bilirubín 35 mg/dl.
Priebeh je zvyčajne priaznivý, ale zdĺhavý. V systematickom prehľade bola priemerná najvyššia hodnota celkového bilirubínu 28,5 mg/dl a pacienti sa zvyčajne úplne zotavili do troch až šiestich mesiacov; časť potrebovala na normalizáciu laboratórnych hodnôt desať mesiacov až rok. Liečba bola podporná, najčastejšie kyselinou ursodeoxycholovou. Mechanizmus autori opisujú ako idiosynkratický, pri ktorom zvýšená dávka hrá významnú rolu — nie ako jednoduchú priamu dávkovú závislosť.
V klinických štúdiách sa pečeňový nález nepotvrdil: pri dávkach do 1 mg denne po 21 dní sa AST ani ALT nezmenili pri žiadnej dávke a v štúdii fázy 2 sa nehlásila žiadna závažná nežiaduca udalosť. Rozdiel medzi oboma obrazmi je v dávke a v dĺžke podávania.
Pokles HDL cholesterolu je potvrdený a závisí od dávky. V štúdii fázy 1 klesol HDL pri dávkach od 0,3 mg denne a pri 1 mg denne sa za tri týždne znížil o 19,4 mg/dl z východiskovej hodnoty 49,2 mg/dl, teda približne o dve pätiny. Súčasne klesol celkový testosterón a globulín viažuci pohlavné hormóny, pri 1 mg aj folikulostimulačný hormón a voľný testosterón. Všetky hodnoty sa po vysadení vrátili k východiskovým. Mechanizmus je rovnaký ako pri androgénoch: útlm vlastnej osi a zásah do metabolizmu lipoproteínov.
Samostatné riziko nesie prípravok. Chemická analýza 44 produktov kúpených na internete ako SARM našla aspoň jeden SARM len v 23 z nich (52 %) — LGD-4033 bol jedným z troch nájdených; ďalších 17 (39 %) obsahovalo inú neregistrovanú látku, v štyroch (9 %) nebola žiadna účinná látka a deklarovanému množstvu zodpovedal obsah len v 18 zo 44 prípadov (41 %).
V športe je LGD-4033 zakázaný stále, v súťaži aj mimo nej, ako anabolická látka v kategórii S1.2 zoznamu WADA. Vďaka polčasu 24 až 36 hodín a dlhoživým metabolitom je dokázateľný v moči ešte dlho po poslednej dávke.
06Ako zapadá do celku
V triede SARM stojí LGD-4033 na druhom mieste podľa objemu ľudských dát — za ostarínom, ktorý má dokončené štúdie fázy 3, a pred RAD-140 s jedinou onkologickou fázou 1 a YK-11 bez klinickej štúdie. Rozdiel je praktický: pri LGD-4033 vieme, čo robí 1 a 2 mg denne u ľudí po tri týždne a dvanásť týždňov, a to je viac, než sa dá povedať o väčšine triedy.
Oproti ostarínu je LGD-4033 účinný pri nižších dávkach a má dlhší polčas, takže sa pri dennom podávaní viac kumuluje. Oproti testosterónu a ostatným androgénom nemá estrogénovú ani silne androgénnu zložku, pretože sa nemení na estradiol ani dihydrotestosterón, ale útlm vlastnej osi a pokles HDL s ním zdieľa.
V prípadových prácach sa LGD-4033 často objavuje spolu s inými látkami — s ostarínom, s RAD-140, s ibutamorénom (MK-677) alebo s cardarínom. To je dôvod, prečo sa jednotlivé prípady dajú len zriedka pripísať jednej molekule, a prečo z nich nevznikol dávkový rozsah pre žiadnu z nich.
Štúdie a zdroje
- World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 ↗Section S1.2, Other anabolic agents, prohibited at all times: 'Clenbuterol, osilodrostat, ractopamine, selective androgen receptor modulators [SARMs, e.g. andarine, enobosarm (ostarine), LGD-4033 (ligandrol), RAD140, S-23 and YK-11], zeranol and zilpaterol.' LGD-4033 is named in the list under both of its names
- The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. ↗Placebo-controlled ascending-dose phase 1 trial: 76 healthy men aged 21-50 randomised to placebo or 0.1, 0.3 or 1.0 mg LGD-4033 daily, 20 doses over 21 days, with follow-up for 5 weeks after. Well tolerated, no drug-related serious adverse events; no significant change in haemoglobin, PSA, AST, ALT or QT interval at any dose. Prolonged elimination half-life of 24-36 hours with linear pharmacokinetics and nearly threefold accumulation by day 21. Lean body mass rose dose-dependently, averaging +1.21 kg at 1.0 mg (p = .047 versus placebo); fat mass did not change. Dose-dependent suppression of total testosterone, SHBG, HDL cholesterol and triglycerides, with FSH and free testosterone suppressed only at 1.0 mg; HDL fell from a 49.2 mg/dL baseline by 19.4 mg/dL at the 1 mg dose and returned to baseline after discontinuation. The paper states that the doses 0.1, 0.3 and 1.0 mg were chosen for 21-day dosing because an earlier single-ascending-dose phase 1 study had established the safety of single doses up to 22 mg
- A Phase II, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Explore the Efficacy, Safety and Tolerability of VK5211 in Subjects With Acute Hip Fracture ↗Phase 2, 108 participants enrolled, completed; VK5211 (LGD-4033) 0.5 mg, 1.0 mg or 2.0 mg once daily versus placebo in patients over 65 recovering from an acute hip fracture. Posted primary result, mean placebo-corrected percentage change in total-body-less-head lean body mass by whole-body DXA after 12 weeks: 4.75% at 0.5 mg, 7.15% at 1.0 mg and 9.08% at 2.0 mg
- Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. ↗PRISMA systematic review of nine randomised controlled trials, 970 patients, mean age 57.1 years, mean follow-up 80 days, covering six SARMs including LGD-4033. Mean lean body mass rose from 49.46 kg to 50.86 kg and one-repetition-maximum leg press from 1822.77 N to 2191.27 N, while mean stair-climbing power fell from 352.24 W to 315.16 W
- Systematic Review of Safety of Selective Androgen Receptor Modulators in Healthy Adults: Implications for Recreational Users. ↗PRISMA systematic review of 33 studies: 15 case-report manuscripts with 18 cases and 18 clinical trials, 2136 patients with 1447 exposed to a SARM. LGD-4033 was the compound most often named, in 57.1% (8) of the cases that identified one and in 45.5% (5) of the single-SARM cases. Case reports of drug-induced liver injury (15), Achilles tendon rupture (1) and rhabdomyolysis (1). Mean peak total bilirubin 28.5 +/- 13.4 mg/dL, ALP 283.1 +/- 160.9 IU/L, ALT 226.3 +/- 142 IU/L; patients generally recovered completely by 3-6 months, some needing 10 months to a year. Elevated ALT was reported in clinical trials in a mean 7.1% of exposed patients. Table 1's Dose (mg) column gives four LGD-4033 figures — 4 (Wallstab), 7.5 (Bittner) and 10 twice (Barbara and Cardaci) — and is empty for the other LGD-4033 rows, where the numbers belong to the neighbouring Duration (Weeks) column. Eight trials reported reductions in HDL, LGD-4033 among the compounds involved
- Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: Analysis of suspected cases. ↗Review of 20 published adverse-event reports in people using SARMs. Makes the per-compound comparison explicitly: a case of severe liver injury with cholestatic hepatitis and perisinusoidal fibrosis in a subject who declared ligandrol at 10 mg a day, against the trial doses of 0.1, 0.3 and 1 mg for 21 days, concluding that the subject used a much higher dose than the trial. Its case table gives ALT 229 IU/L, AST 91 IU/L, ALP 425 IU/L and total bilirubin 35 mg/dL for that case, a 14-day latency and negative serological markers
- Ligandrol (LGD-4033)-Induced Liver Injury. ↗Case report of severe drug-induced liver injury in a 32-year-old man after ligandrol, confirmed by liver biopsy showing cholestatic hepatitis with mild portal, periportal and perisinusoidal fibrosis; he presented with diffuse itching, jaundice, acholic stool, abdominal pain, nausea and a 40-pound weight loss, with hepatomegaly and splenomegaly on imaging. Vignali 2023 Table 1 lists the case at 10 mg a day for 2 weeks
- Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: Two case reports and literature review. ↗Two cases of liver injury in men aged 19 and 28 using SARMs, neither with a stated dose — the first took one capsule a day for four weeks and 'did not know the exact amount of the active substance', the second a ligandrol and ostarine combination for an unknown period — with canalicular cholestasis and numerous biliary plugs on biopsy and laboratory values normalising about three months after treatment with ursodeoxycholic acid; the discussion argues that SARM-associated liver injury is idiosyncratic, with raised doses playing a significant part, and cites LGD-4033's 24-36 hour half-life and linear pharmacokinetics
- [Ligandrol-induced liver injury - Case Report]. ↗Case report of ligandrol-induced liver injury in a 37-year-old man, listed in Vignali 2023 Table 1 at 4 mg a day for 8 weeks with symptoms starting about 60 days after stopping: jaundice, pruritus, anorexia, fatigue, a 12 kg weight loss and dark urine, with extrahepatic cholestasis excluded on ultrasound, a Fibroscan of 10.7 +/- 2.3 kPa and canalicular cholestasis with ductopenia on biopsy
- Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet. ↗Chemical analysis by a WADA-accredited laboratory of 44 products bought over the internet as SARMs: only 23 (52%) contained one or more SARM, LGD-4033 among the three found; a further 17 (39%) contained a different unapproved drug such as ibutamoren, GW501516 or SR9009; no active compound in 4 (9%); unlabelled substances in 11 (25%); the amount matched the label in only 18 of 44 (41%)
- Adverse effects and potential benefits among selective androgen receptor modulators users: a cross-sectional survey. ↗Cross-sectional 32-question internet survey through Reddit: of 520 responses, 343 had used SARMs, 98.5% male, 72.3% aged 18-29, LGD-4033 among the three compounds named most often. More than 90% obtained them over the internet without consulting a physician; more than half reported side effects, commonest mood swings, decreased testicular size and acne; more than 90% of men reported increased muscle mass. The survey publishes no dose range