Methandienone

01Čo je to

Metandienón, 17α-metyl-17β-hydroxyandrosta-1,4-dién-3-ón, je anabolický steroid odvodený od testosterónu: v kruhu A má navyše dvojnú väzbu medzi uhlíkmi 1 a 2 a metylová skupina v polohe 17α mu dáva účinnosť po užití ústami. Predával sa pod názvom Dianabol a v kontrole dopingu patrí k najčastejšie zisteným anabolickým steroidom.

V Rusku je vedený ako liek na lekársky predpis, metandrostenolón v tabletách po 1 mg a 5 mg; štátna registrácia bola zrušená. Registračný text ho určuje na poruchy syntézy bielkovín a kachexiu rôzneho pôvodu, na stavy po úrazoch, popáleninách, operáciách, ožiarení a infekčných chorobách, pri nedostatočnosti funkcie obličiek a nadobličiek, pri toxickej strume, muskulárnej dystrofii, osteoporóze a negatívnej dusíkovej bilancii pri liečbe kortikoidmi, pri hypo- a aplastických anémiách a v kombinovanej liečbe tuberkulózy, osteomyelitídy, astmy a hepatitídy.

V USA sa predával ako doplnková liečba senilnej a postmenopauzálnej osteoporózy. Oznámením z 18. januára 1983 FDA metandrostenolón v rámci prehodnocovania účinnosti liekov preradila medzi prípravky bez podstatného dôkazu účinnosti pri osteoporóze a ponúkla výrobcom možnosť vypočutia; registrácie posledných dvoch generík boli zrušené k 13. januáru 1986. Mimo medicíny patrí metandienón k najčastejšie používaným perorálnym anabolickým steroidom: v prieskume s 2385 mužmi ho uviedlo 50,9 %.

02Mechanizmus účinku

Metandienón aktivuje androgénny receptor; podľa registračného textu stimuluje syntézu bielkovín, zlepšuje trofiku tkanív a podporuje ukladanie vápnika v kostiach, pričom v tele zadržiava dusík, fosfor, síru, kálium, sodík a vodu. Zadržiavanie elektrolytov a vody prispieva k rýchlemu prírastku hmotnosti.

Metylová skupina v polohe 17α chráni molekulu pred rozkladom pri prvom prechode pečeňou, takže je účinná po užití ústami; tá istá vlastnosť robí perorálne 17α-alkylované androgény hepatotoxickými a spája sa s poklesom HDL a vzostupom LDL cholesterolu výraznejšie než pri injekčných esteroch.

Na rozdiel od trenbolónu alebo oxandrolónu má metandienón výraznú estrogénnu zložku: prehľad farmakológie androgénov ho označuje za silného agonistu estrogénových receptorov a práve s tým spája gynekomastiu a zadržiavanie tekutín. Prípad vývoja prsnej žľazy po metandrostenolóne bol opísaný už v roku 1962.

Ako ostatné anabolické steroidy tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH z hypofýzy a tým vlastnú tvorbu testosterónu; pri dlhšom podávaní tlmí aj spermatogenézu. U šiestich kulturistov, ktorí ho užívali prerušovane v dávke do 20 mg denne rok a dlhšie, boli hladiny testosterónu nízke a LH znížené najmä v pomere k testosterónu.

03Účinky

Prírastok hmotnosti pri tréningu potvrdili dve dvojito zaslepené krížové štúdie tej istej skupiny. V prvej dostávalo 11 trénovaných mužov pri silovom tréningu 100 mg denne počas šiestich týždňov: pribrali v priemere 3,3 ± 0,6 kg, zadržali 420 ± 68 mmol kália, prírastok sa týkal beztukovej časti tela a svaly sa zväčšili, kým sila a výkon sa pri lieku a pri placebe zvýšili rovnako. V druhej štúdii so siedmimi vzpieračmi pri tej istej dávke stúpla hmotnosť o 2,3 ± 0,4 kg, kálium o 436 ± 41 mmol a celkový telesný dusík o 255 ± 69 g; autori uzavreli, že prírastok síce možno označiť za anabolický, ale nemá povahu normálneho svalového tkaniva.

V dvojito zaslepenej krížovej štúdii s 13 skúsenými vzpieračmi, ktorí mali vysokobielkovinovú stravu a pravidelný tréning, sa pri 10 alebo 25 mg denne zlepšili výkony významne viac než pri placebe a stúpla telesná hmotnosť, podľa autorov v spojení so zadržiavaním vody; významne stúpol aj systolický tlak.

Metandienón meria aj krvný objem a srdcovú prácu. U 16 dobre trénovaných športovcov zvýšilo 15 mg denne počas dvoch mesiacov celkový objem krvi asi o 15 %, znížilo pokojovú aj zaťažovú frekvenciu srdca a zvýšilo tepový index pri záťaži o 20 %; po vysadení sa hodnoty vrátili na pôvodnú úroveň a po opakovaní liečby sa tie isté zmeny objavili znova. Maximálny prietok v predloktí po ischémii stúpol o 27 %.

Pri osteoporóze sa účinok na kosť sledoval dvoma dlhodobými zaslepenými štúdiami s rozdielnym výsledkom. V 26-mesačnej štúdii s 13 liečenými a 13 kontrolnými ženami po menopauze stúpol celkový telesný vápnik o 2 %, kým v skupine s placebom klesol o 3 %, a rozdiel medzi skupinami bol významný. V dvojročnej randomizovanej štúdii stúpol celkový telesný kálium, najviac v prvých šiestich mesiacoch, celkový telesný vápnik sa po šiestich mesiacoch zvýšil o 11 g oproti poklesu o 6 g pri placebe (p = 0,05), ďalšie zmeny kostnej masy však metódy tejto štúdie nezachytili.

04Dávkovanie

Ruský registračný text počíta s krátkymi kúrami a u detí a dospievajúcich po štyroch týždňoch odporúča jeden až dva mesiace prestávky. Klinické štúdie u športovcov pracovali s dávkami 10–⁠100 mg denne počas šiestich týždňov až dvoch mesiacov, teda až päťnásobne vyššími než najvyššia dávka v registračnom texte.

Prehľad dávok z registrácií, klinickej praxe a štúdií; pri každej je uvedený zdroj. Slúži na vzdelávanie, nie ako individuálny protokol. Dávky z nemedicínskeho použitia stoja vedľa liečebných na porovnanie a pre profil účinkov a rizík, ktorý sa s dávkou mení; čísla označené ako hlásená prax užívateľov pochádzajú z publikovaných správ o tom, čo ľudia o svojom užívaní uvádzajú, nie z registračného textu ani z klinickej štúdie.

05Riziká a súvislosti

Ruský registračný text uvádza dyspeptické príznaky, prechodnú žltačku, opuchy, zhrubnutie hlasu a gynekomastiu, prevažne u pacientov s cirhózou pečene. U žien pridáva poruchy menštruačného cyklu, virilizáciu, zvýšenie libida a zväčšenie pečene, u detí predčasné kostnatenie a virilizáciu. Kontraindikáciami sú karcinóm prostaty, karcinóm prsnej žľazy u mužov, akútna a chronická prostatitída, gravidita a kojenie a akútne zlyhanie pečene.

Nežiaduce účinky boli časté už pri dávkach blízkych tým z registračného textu. V zaslepenej štúdii s 13 vzpieračmi museli traja muži liečbu prerušiť pre nežiaduce účinky a významne im stúpol systolický tlak; po vysadení všetky prejavy ustúpili. Pri 15 mg denne klesla u 15 športovcov hustota spermií po mesiaci o 46 % a po dvoch mesiacoch o 73 %, traja muži mali azoospermiu, podiel pohyblivých spermií klesol na približne 30 % a podiel normálne tvarovaných zo 73 % na 42 %; po vysadení sa zmeny upravili. U šiestich kulturistov užívajúcich do 20 mg denne rok a dlhšie boli tri zo šiestich pečeňových vyšetrení abnormálne a jeden muž mal mierny diabetes s vysokým cholesterolom, triglyceridmi a kyselinou močovou.

Perorálne 17α-alkylované androgény vrátane metandienónu môžu vyvolať cholestatické poškodenie pečene. U 50-ročného muža sa po osemtýždňovom užívaní metandrostenolónu rozvinula cholestatická žltačka s bilirubínom 922 µmol/l, akútna pankreatitída s lipázou nad 3000 U/l a akútne poškodenie obličiek s kreatinínom 299 µmol/l; biopsia pečene potvrdila vnútropečeňovú cholestázu a biopsia obličky akútnu tubulárnu nekrózu. V prehľade 52 prípadov poškodenia pečene po anabolických steroidoch sa pacienti dostali k lekárovi v mediáne 56 dní po začiatku užívania, bilirubín vrcholil 28 dní po vysadení na hodnote 705 µmol/l, u 43 % pacientov sa pridalo poškodenie obličiek a nikto nezomrel ani nepotreboval transplantáciu.

V dvojito zaslepenej štúdii dostávalo 327 pacientov nad 65 rokov (priemerný vek 79,5 roka) všetky kombinácie uhličitanu vápnika 3 g, vitamínu D3 1000 IU a metandienónu 2,5 mg denne počas deviatich mesiacov. Úmrtnosť na ischemickú chorobu srdca bola vyššia v skupinách s dvoma a troma účinnými látkami; najvýraznejší bol rozdiel pri kombinácii vitamínu D3 s metandienónom (p < 0,001). Ide o nález pri kombinovanej liečbe, nie pri metandienóne samotnom.

V toxikologických nálezoch patrí metandienón k látkam zisteným pri úmrtiach a násilných činoch spojených s anabolickými steroidmi: vo forenznom prípade mal pachateľ približne 90 minút po skutku v krvi metandienón 32 ng/ml a trenbolón 9 ng/ml a segmentová analýza vlasov potvrdila dlhodobé užívanie.

IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy do skupiny 2A. Metandienón je na zozname zakázaných látok WADA v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patrí medzi kontrolované látky skupiny III.

06Ako zapadá do celku

Metandienón je metylovaný derivát testosterónu, takže patrí do tej istej perorálnej skupiny ako metyltestosterón a chlórdehydrometyltestosterón, ktorý z neho vznikol pridaním chlóru v polohe 4; oxandrolón, oxymetolón, metenolón a stanozolol sú naopak deriváty dihydrotestosterónu. Prehľad farmakológie anabolických steroidov ho uvádza medzi látkami, ktoré v niektorých krajinách zostali registrované ako lieky, a zoznam WADA ho vedie v skupine S1.1 spolu s testosterónom, oxandrolónom a mesterolónom.

Od trenbolónu a oxandrolónu sa odlišuje estrogénnou zložkou: metandienón zadržiava vodu a môže vyvolať gynekomastiu, kým trenbolón sa na estradiol nemení a oxandrolón sa aromatázou nepremieňa vôbec.

Súvisiace látky

Chlorodehydromethyltestosterone Testosterone Oxandrolone Mesterolone Oxymetholone Stanozolol